Satraplatin 和泼尼松治疗前列腺癌
Satraplatin 和泼尼松治疗转移性雄激素非依赖性前列腺癌 (AIPC) 的 II 期研究
背景：
Satraplatin 是一种实验性药物，可能对前列腺癌患者有益。
泼尼松被批准用于治疗前列腺癌。
基因切除修复交叉互补啮齿动物修复缺陷互补组 1 (ERCC1) 有助于修复沙铂引起的细胞损伤。 有这种基因变异的患者可能无法从沙铂治疗中获益，因为该药物无法有效破坏癌细胞。
目标：
确定沙铂是否有助于治疗具有某些 ERCC1 基因变异的患者的前列腺癌。
合格：
患有晚期雄激素非依赖性前列腺癌的患者，其疾病对激素疗法或至少一种化学疗法没有反应，并且其 X 射线、扫描或其他测试显示他们的癌症正在扩散。
设计：
参与者进行血液测试以确定他们是否具有 ERCC1 基因的变体。
参与者每天口服沙铂，每 35 天连续服用 5 天，每天口服泼尼松。 这些 35 天的治疗周期可能会持续 6 个月或更长时间，具体取决于治疗的益处和副作用。
在治疗期间，患者接受以下测试和程序：
- 在治疗周期的第 1 天进行血液检查。
- 前 3 个治疗周期每周抽血一次。
- 每两个周期进行一次影像学检查（例如骨扫描、计算机断层扫描 (CT) 扫描）以确定对治疗的反应。
- 由于暴露于激素而癌细胞继续生长的患者，通过手术或药物抑制睾丸激素......
研究概览
详细说明
背景：
- Satraplatin 是一种口服的第三代铂类似物，最近被证明可以增加激素抵抗性前列腺癌的前列腺特异性抗原 (PSA) 下降率和无进展生存期。
- Satraplatin 通过与脱氧核糖核酸 (DNA) 结合形成链内和链间交联（DNA 加合物）发挥作用，导致细胞周期停滞在 G2 期并最终导致细胞凋亡。 导致铂类化疗耐药的机制之一是通过 DNA 修复途径去除铂-DNA 加合物，称为核苷酸切除修复 (NER) 和碱基切除修复 (BER) 途径。
- 导致 NER 和 BER 能力受损的 DNA 修复基因的多态性最近在一些癌症中得到证实，包括头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和卵巢癌，以预测更好的治疗结果和对铂治疗的反应。
目标：
- 这项单臂研究的主要目的是确定与 DNA 损伤修复有关的 ERCC1 变异基因多态性的存在是否与转移性前列腺癌患者的无进展生存期有关。
- 本研究的次要目标包括尽可能通过组织活检和白细胞收集来证明药物沙铂对患者和肿瘤的生物学效应，以确定生物学或临床效应与 PSA 进展的相关性，评估基因型之间的相关性表达、修复途径和临床事件，并获得实验室相关性，包括使用聚合酶链反应 (PCR) 进行基因分型的前列腺癌患者的药物遗传学分析，然后是限制性片段长度多态性或直接测序以对 ERCC1、x- 的单核苷酸多态性进行基因分型射线修复交叉互补蛋白 1 (XRCC1) 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 (PARP1)。
合格：
- 转移性雄激素非依赖性前列腺癌患者。
- 接受过以多西紫杉醇为基础的化疗，但之前的细胞毒性化疗线不超过 1 个。
- 器官功能良好。
设计：
- 单阶段设计的 II 期试验，计划招募 66 名患者。
- 将使用 Fisher 精确检验确定无进展生存期。
- 将在每 35 天周期的第 1-5 天用口服沙铂 80 mg/m^2 剂量治疗所有入组患者，加上每 35 天每天两次 5 mg 泼尼松。
- 将在前 20 名患者之后进行基因分型，以确定野生型 ERCC1 和变体的比例是否遵循 20:80 的比例。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Rockville、Maryland、美国、20850
- Associates in Oncology and Hematology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
A. 在进入本研究之前，患者必须通过国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室或国家海军医疗中心或沃尔特里德陆军医疗中心病理学部门对前列腺癌进行组织病理学确认。 如果患者的临床病程与前列腺癌一致，并且可以从外部病理学实验室获得诊断文件，则无法获得病理标本的患者可以参加试验。 在原始组织块或存档活检材料可用的情况下，应尽一切努力将材料转发给研究团队以用于相关研究。
B. 患者必须患有转移性进行性雄激素非依赖性前列腺癌。 必须有疾病的影像学证据（通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或骨扫描）在初步治疗后尽管激素药物仍继续进展。 进展需要可测量的病变正在扩大，新的病变已经出现，和/或前列腺特异性抗原 (PSA) 在连续测量中持续上升。 患者必须在接受 1 次基于多西紫杉醇的细胞毒性化疗后出现疾病进展。 前 6 个月服用氟他胺的患者必须在停药后至少 4 周出现疾病进展。 服用比卡鲁胺或尼鲁米特的患者必须在停药后至少 6 周出现进展。
C. 患者之前可能只接受过 1 次细胞毒性化疗。 出于本研究的目的，基于紫杉烷的方案的多个疗程可算作单一方案。 以类似方式给药的非紫杉烷药物或联合化疗方案的多个疗程可算作单一方案。
D. 患者的预期寿命必须超过 3 个月。
E. 根据东部肿瘤合作组 (ECOG) 标准，患者的体能状态必须为 0 至 2。
F. 患者必须具有以下定义的足够器官功能：
白细胞大于或等于 3,000/微升。
中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/微升。
血小板大于或等于 100,000/微升。
总胆红素小于或等于机构正常上限的 1.5 倍（尽管总胆红素升高可能继续进行的吉尔伯特病患者除外）。
天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 2.5 倍
肌酐小于或等于机构正常上限的 1.5 倍。
或者
肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者。
G. 患者必须已从与先前治疗（包括手术）相关的任何急性毒性中恢复过来。 毒性应 <= 1 级或恢复到基线。
H. 激素概况：所有未接受双侧手术去势的患者必须通过适当使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂继续抑制睾酮的产生。
I. 患者不得患有任何需要积极治疗的持续性恶性肿瘤。
J. 患者必须能够理解并签署知情同意书。
K. 如果患者以前使用过，则允许同时使用双膦酸盐；如果患者在研究入组时未服用双膦酸盐，则可在第 2 周期开始使用双膦酸盐。
L. 需要造血生长因子支持的患者（例如 epogen、darbepoetin），但不是骨髓生长因子（如果有临床指征，第 1 周期第 1 天后除外）、非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和其他在进入研究前的维持药物将被允许继续其支持疗法。
M. 胚胎-胎儿发育的结果表明，satraplatin 应被视为具有生育潜力的女性的致畸剂，并且对男性的精子发生有害。 出于这个原因，男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（禁欲；激素或屏障避孕方法）。
N. 患者必须能够吞服胶囊。
O. 允许接受用于非癌症治疗的慢性稳定类固醇（相当于每日剂量不超过 10 mg 泼尼松）的患者参加研究。
排除标准：
A. 之前接受过沙铂或其他含铂化合物治疗的患者将被排除在外。
B. 患者不得接受任何其他研究药物。
C. 已知有活动性脑转移的患者被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
D. 归因于与沙铂或泼尼松具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
E. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或会限制患者遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
F. 先前对超过 30% 的骨髓进行过放射治疗，或接受过锶 89、铼 186 或铼 188 的患者将被排除在本试验之外。 既往接受过放射治疗的患者必须已经从放射引起的急性毒性中恢复过来。 接受过 samarium-153 治疗的患者有资格参加该研究，因为与上述同位素相比，钐的半衰期显着缩短。
G. 免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 因此，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在研究之外。
H. 有可能影响口服药物吸收的主要胃肠道手术或病理学病史的患者，如搭桥手术、Whipple 手术或任何会损害口服药物可靠吸收的手术。
I. 患有禁用皮质类固醇的疾病的患者，例如 活动性胃或十二指肠溃疡，或控制不佳的胰岛素依赖型糖尿病。 可以考虑患有控制良好的胰岛素依赖型糖尿病的患者，前提是他们了解他们的血糖水平会升高，并且他们的胰岛素剂量需要调整。
J. 因为目前没有关于 18 岁以下患者使用沙铂的剂量或不良事件数据，所以儿童被排除在本研究之外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：沙铂
沙铂 - 每 35 天周期的第 1-5 天 80 mg/m^2 泼尼松 - 每 35 天每天两次，每次 5 毫克
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80 mg/m^2 每 35 天周期的第 1-5 天
5 毫克，每天两次，每 35 天一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期。
大体时间：15个月
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治疗开始和进展之间的时间。
进展由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准定义。
疾病进展是指目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
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15个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件通用术语标准评估的不良事件参与者人数 (CTCAE v3.0)
大体时间：签署治疗同意书的日期截至研究结束，大约 57 个月。
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以下是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v3.0) 评估的严重和非严重不良事件参与者的数量。
非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。
严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的不良药物体验、住院治疗、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者或主题，可能需要医疗或手术干预，以防止上述结果之一。
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签署治疗同意书的日期截至研究结束，大约 57 个月。
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中位总生存期 (OS)
大体时间：从治疗的第一天到死亡之日的时间，大约 15.7 个月
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总生存期是治疗第一天到死亡那天之间的时间。
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从治疗的第一天到死亡之日的时间，大约 15.7 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：William L Dahut, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Moul JW. Prostate specific antigen only progression of prostate cancer. J Urol. 2000 Jun;163(6):1632-42.
- Zelefsky MJ, Ben-Porat L, Scher HI, Chan HM, Fearn PA, Fuks ZY, Leibel SA, Venkatraman ES. Outcome predictors for the increasing PSA state after definitive external-beam radiotherapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):826-31. doi: 10.1200/JCO.2005.02.111.
- Catalona WJ, Smith DS. Cancer recurrence and survival rates after anatomic radical retropubic prostatectomy for prostate cancer: intermediate-term results. J Urol. 1998 Dec;160(6 Pt 2):2428-34. doi: 10.1097/00005392-199812020-00012.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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