Сатраплатин и преднизон для лечения рака простаты

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

A. Пациенты должны иметь гистопатологическое подтверждение рака простаты в Лаборатории патологии Национального института рака (NCI) или в отделении патологии Национального военно-морского медицинского центра или Армейского медицинского центра Уолтера Рида до включения в это исследование. Пациенты, образцы патологии которых недоступны, могут быть включены в исследование, если у пациента клиническое течение соответствует раку предстательной железы и имеется документация диагноза из сторонней патологоанатомической лаборатории. В тех случаях, когда доступны оригинальные блоки тканей или архивный материал биопсии, следует приложить все усилия, чтобы передать материал исследовательской группе для использования в коррелятивных исследованиях.

B. Пациенты должны иметь метастатический прогрессирующий андроген-независимый рак предстательной железы. Должны быть рентгенологические признаки заболевания (с помощью компьютерной томографии (КТ) или сканирования костей) после первичного лечения, которое продолжает прогрессировать, несмотря на прием гормональных препаратов. Прогрессирование требует, чтобы поддающееся измерению поражение расширялось, появлялись новые поражения и/или продолжался рост специфического антигена простаты (PSA) при последовательных измерениях. Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание после получения 1 предшествующей цитотоксической химиотерапии на основе доцетаксела. У пациентов, получавших флутамид в течение предшествующих 6 месяцев, должно наблюдаться прогрессирование заболевания не менее чем через 4 недели после отмены. У пациентов, принимающих бикалутамид или нилутамид, должно наблюдаться прогрессирование по крайней мере через 6 недель после отмены.

C. Пациенты могли получить только 1 предшествующую цитотоксическую химиотерапию. Для целей данного исследования несколько курсов лечения на основе таксанов могут считаться одним режимом. Несколько курсов не таксанового агента или схемы комбинированной химиотерапии, проводимые аналогичным образом, могут считаться одной схемой.

D. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть более 3 месяцев.

E. Пациенты должны иметь статус работоспособности от 0 до 2 в соответствии с критериями Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

F. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже:

Лейкоциты больше или равны 3000/мкл.

Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл.

Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл.

Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, у которых может продолжаться, несмотря на повышенный общий билирубин).

Аспартатаминотрансфераза (AST) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы

Креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы.

ИЛИ

Клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

G. Пациенты должны оправиться от любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство. Токсичность должна быть <= степени 1 или вернуться к исходному уровню.

H. Гормональный профиль: все пациенты, которым не была проведена двусторонняя хирургическая кастрация, должны продолжать подавлять выработку тестостерона путем соответствующего применения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

I. У пациентов не должно быть каких-либо текущих злокачественных новообразований, требующих активной терапии.

J. Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать форму информированного согласия.

K. Одновременное применение бисфосфонатов будет разрешено, если пациенты ранее принимали их; если пациенты не принимали бисфосфонаты на момент включения в исследование, бисфосфонаты можно начать со 2 цикла.

L. Пациенты, нуждающиеся в поддержке гемопоэтическим фактором роста (например, эпоген, дарбэпоэтин), но не миелоидные факторы роста (за исключением 1-го дня 1-го цикла при наличии клинических показаний), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие поддерживающие препараты до включения в исследование будут разрешены для продолжения их поддерживающей терапии.

M. Результаты эмбрио-фетального развития показали, что сатраплатин следует рассматривать как тератогенный препарат для женщин детородного возраста и опасный в отношении сперматогенеза для мужчин. По этой причине мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (воздержание, гормональный или барьерный метод контрацепции) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.

N. Пациенты должны уметь глотать капсулы.

O. В исследование могут быть допущены пациенты, длительно принимающие стабильные стероиды (эквивалентно не более 10 мг суточной дозы преднизолона), используемые для лечения нераковых заболеваний.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

A. Пациенты, ранее получавшие лечение сатраплатином или другими препаратами, содержащими платину, будут исключены.

B. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты.

C. Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг исключаются из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.

D. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с сатраплатином или преднизоном.

E. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную серьезную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение пациентом требований исследования.

F. Предыдущая лучевая терапия более 30 процентов костного мозга или те, кто получил стронций-89, рений-186 или рений-188, будут исключены из этого исследования. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, должны оправиться от острой токсичности, вызванной облучением. Пациенты, получившие самарий-153, имеют право на участие в исследовании, потому что самарий имеет значительно меньший период полураспада по сравнению с вышеупомянутыми изотопами.

G. Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Поэтому из исследования исключаются пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

H. Пациенты с обширными хирургическими вмешательствами на желудочно-кишечном тракте или патологией в анамнезе, которые могут повлиять на всасывание пероральных препаратов, например, операции шунтирования, операция Уиппла или любые операции, которые могут нарушить надежное всасывание пероральных препаратов.

I. Пациенты с заболеванием, при котором кортикостероиды противопоказаны, например. активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки или плохо контролируемый инсулинозависимый диабет. Пациенты с хорошо контролируемым инсулинозависимым сахарным диабетом могут быть рассмотрены при условии, что они понимают, что их уровень глюкозы будет повышаться, и их доза инсулина потребует корректировки.

J. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении сатраплатина у пациентов в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования.