Satraplatino e prednisone per curare il cancro alla prostata

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

R. I pazienti devono avere una conferma istopatologica del cancro alla prostata da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI) o del Dipartimento di Patologia del National Naval Medical Center o del Walter Reed Army Medical Center prima di entrare in questo studio. I pazienti i cui campioni patologici non sono disponibili possono essere arruolati nello studio se il paziente ha un decorso clinico coerente con il cancro alla prostata e la documentazione disponibile da un laboratorio patologico esterno della diagnosi. Nei casi in cui siano disponibili blocchi di tessuto originali o materiale bioptico d'archivio, si dovrebbe fare tutto il possibile per inviare il materiale al gruppo di ricerca per l'uso in studi correlati.

B. I pazienti devono avere un carcinoma prostatico androgeno-indipendente metastatico progressivo. Deve esserci evidenza radiografica di malattia (mediante tomografia computerizzata (TC) o scintigrafia ossea) dopo il trattamento primario che ha continuato a progredire nonostante gli agenti ormonali. La progressione richiede che una lesione misurabile si espanda, che siano comparse nuove lesioni e/o che l'antigene prostatico specifico (PSA) continui a salire nelle misurazioni successive. I pazienti devono avere una progressione della malattia dopo aver ricevuto 1 precedente chemioterapia citotossica a base di docetaxel. I pazienti trattati con flutamide nei 6 mesi precedenti devono avere una progressione della malattia almeno 4 settimane dopo la sospensione. I pazienti trattati con bicalutamide o nilutamide devono avere una progressione almeno 6 settimane dopo la sospensione.

C. I pazienti possono aver ricevuto solo 1 chemioterapia citotossica precedente. Ai fini di questo studio, più cicli di un regime basato sui taxani possono essere considerati come un singolo regime. Cicli multipli di un agente non taxanico o di un regime chemioterapico combinato, somministrati in modo simile, possono essere considerati come un singolo regime.

D. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

E. I pazienti devono avere un performance status compreso tra 0 e 2 secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

F. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito:

Leucociti maggiori o uguali a 3.000/microl.

Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/microl.

Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microl.

Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti massimi istituzionali della norma (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert che possono procedere nonostante un'elevata bilirubina totale).

Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammica piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale

Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti massimi istituzionali del normale.

O

Clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

G. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia. La tossicità dovrebbe essere <= grado 1 o tornare al basale.

H. Profilo ormonale: tutti i pazienti che non sono stati sottoposti a castrazione chirurgica bilaterale devono continuare a sopprimere la produzione di testosterone mediante l'uso appropriato di agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).

I. I pazienti non devono avere tumori maligni in corso che richiedano una terapia attiva.

J. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.

K. L'uso concomitante di bifosfonati sarà consentito se i pazienti ne sono stati precedentemente assunti; se i pazienti non assumono bifosfonati al momento dell'arruolamento nello studio, i bifosfonati possono essere avviati al ciclo 2.

L. Pazienti che richiedono il supporto del fattore di crescita ematopoietico (ad es. epogen, darbepoetina), ma non i fattori di crescita mieloide (eccetto dopo il ciclo 1 giorno 1 se clinicamente indicato), i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e altri farmaci di mantenimento prima dell'ingresso nello studio potranno continuare le loro terapie di supporto.

M. I risultati dello sviluppo embrio-fetale hanno indicato che il satraplatino dovrebbe essere considerato un teratogeno nelle donne in età fertile e pericoloso rispetto alla spermatogenesi negli uomini. Per questo motivo, gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (astinenza; metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

N. I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule.

O. I pazienti che assumono steroidi cronici stabili (equivalenti a non più di 10 mg di dose giornaliera di prednisone) utilizzati per il trattamento non oncologico possono essere ammessi allo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

R. Saranno esclusi i pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con satraplatino o altri composti contenenti platino.

B. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.

C. I pazienti con metastasi cerebrali attive note sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.

D. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al satraplatino o al prednisone.

E. Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni gravi in ​​corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance del paziente ai requisiti dello studio.

F. La precedente radioterapia su più del 30% del midollo osseo o che hanno ricevuto stronzio-89, renio-186 o renio-188 saranno esclusi da questo studio. I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia devono essersi ripresi dalla tossicità acuta dovuta alle radiazioni. I pazienti che hanno ricevuto il samario-153 sono eleggibili per lo studio perché il samario ha un'emivita significativamente ridotta rispetto agli isotopi di cui sopra.

G. I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Pertanto, i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi dallo studio.

H. Pazienti con una storia di chirurgia gastrointestinale importante o patologia che potrebbe influenzare l'assorbimento di farmaci per via orale, come interventi di bypass, procedura di Whipple o qualsiasi intervento chirurgico che possa compromettere l'assorbimento affidabile di farmaci per via orale.

I. Pazienti con una malattia in cui i corticosteroidi sono controindicati, ad es. ulcera gastrica o duodenale attiva o diabete insulino-dipendente scarsamente controllato. I pazienti con diabete mellito insulino-dipendente ben controllato possono essere presi in considerazione, a condizione che comprendano che i loro livelli di glucosio aumenteranno e che la loro dose di insulina richiederà un aggiustamento.

J. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di satraplatino in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.