Satraplatino y prednisona para tratar el cáncer de próstata

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

R. Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de cáncer de próstata por parte del Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o el Departamento de Patología del Centro Médico Naval Nacional o el Centro Médico del Ejército Walter Reed antes de ingresar a este estudio. Los pacientes cuyos especímenes de patología no estén disponibles pueden inscribirse en el ensayo si el paciente tiene un curso clínico consistente con cáncer de próstata y documentación disponible de un laboratorio de patología externo del diagnóstico. En los casos en que se disponga de bloques de tejido original o material de biopsia de archivo, se debe hacer todo lo posible para enviar el material al equipo de investigación para su uso en estudios correlativos.

B. Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico progresivo independiente de andrógenos. Debe haber evidencia radiográfica de enfermedad (por tomografía computarizada (TC) o gammagrafía ósea) después del tratamiento primario que ha continuado progresando a pesar de los agentes hormonales. La progresión requiere que una lesión medible se esté expandiendo, que hayan aparecido nuevas lesiones y/o que el antígeno prostático específico (PSA) continúe aumentando en mediciones sucesivas. Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva después de recibir 1 quimioterapia citotóxica previa basada en docetaxel. Los pacientes que recibieron flutamida durante los 6 meses anteriores deben tener una progresión de la enfermedad al menos 4 semanas después de la suspensión. Los pacientes que toman bicalutamida o nilutamida deben tener progresión al menos 6 semanas después de la suspensión.

C. Es posible que los pacientes solo hayan recibido 1 quimioterapia citotóxica previa. A los fines de este estudio, los cursos múltiples de un régimen basado en taxanos pueden contar como un solo régimen. Múltiples cursos de un agente no taxano o un régimen de quimioterapia combinada, administrados de manera similar, pueden contar como un solo régimen.

D. Los pacientes deben tener una expectativa de vida de más de 3 meses.

E. Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 a 2 según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

F. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación:

Leucocitos mayor o igual a 3.000/microl.

Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/microl.

Plaquetas mayor o igual a 100.000/microl.

Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad (excepto pacientes con enfermedad de Gilbert que pueden continuar a pesar de una bilirrubina total elevada).

Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

Creatinina menor o igual a 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad.

O

Depuración de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

G. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser <= grado 1 o regresar a la línea de base.

H. Perfil hormonal: todos los pacientes que no se hayan sometido a una castración quirúrgica bilateral deben continuar con la supresión de la producción de testosterona mediante el uso adecuado de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).

I. Los pacientes no deben tener ningún cáncer en curso que requiera una terapia activa.

J. Los pacientes deben poder comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.

K. Se permitirá el uso concurrente de bisfosfonatos si los pacientes lo han estado tomando previamente; si los pacientes no toman bisfosfonatos en el momento de la inscripción en el estudio, los bisfosfonatos pueden comenzar en el ciclo 2.

L. Pacientes que requieren apoyo con factor de crecimiento hematopoyético (p. epogen, darbepoetina), pero no los factores de crecimiento mieloides (excepto después del día 1 del ciclo 1 si está clínicamente indicado), los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y otros medicamentos de mantenimiento antes del ingreso al estudio podrán continuar con sus terapias de apoyo.

M. Los resultados del desarrollo embriofetal indicaron que el satraplatino debe considerarse un teratógeno en mujeres en edad fértil y peligroso con respecto a la espermatogénesis en los hombres. Por esta razón, los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia; métodos anticonceptivos hormonales o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

N. Los pacientes deben poder tragar las cápsulas.

O. Los pacientes que reciben esteroides estables crónicos (equivalentes a no más de 10 mg de dosis diaria de prednisona) utilizados para el tratamiento no oncológico pueden participar en el estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

A. Se excluirán los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con satraplatino u otros compuestos que contengan platino.

B. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.

C. Los pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas están excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.

D. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a satraplatino o prednisona.

E. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio.

F. Se excluirá de este ensayo la radioterapia anterior a más del 30 por ciento de la médula ósea, o que hayan recibido estroncio-89, renio-186 o renio-188. Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa deben haberse recuperado de la toxicidad aguda debida a la radiación. Los pacientes que han recibido samario-153 son elegibles para el estudio porque el samario tiene una vida media significativamente menor en comparación con los isótopos antes mencionados.

G. Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Por lo tanto, los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) quedan excluidos del estudio.

H. Pacientes con antecedentes de cirugía gastrointestinal importante o patología que probablemente influya en la absorción de medicamentos orales, como cirugías de bypass, procedimiento de Whipple o cualquier cirugía que pueda afectar la absorción confiable de medicamentos orales.

I. Pacientes con una enfermedad en la que los corticosteroides están contraindicados, p. úlcera gástrica o duodenal activa, o diabetes insulinodependiente mal controlada. Se puede considerar a los pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente bien controlada, siempre que entiendan que sus niveles de glucosa aumentarán y que será necesario ajustar su dosis de insulina.

J. Debido a que actualmente no se dispone de datos de dosis o eventos adversos sobre el uso de satraplatino en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio.