Satraplatina e prednisona para tratar câncer de próstata

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

A. Os pacientes devem ter confirmação histopatológica de câncer de próstata pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI) ou Departamento de Patologia do National Naval Medical Center ou Walter Reed Army Medical Center antes de entrar neste estudo. Os pacientes cujos espécimes de patologia não estão disponíveis podem ser inscritos no estudo se o paciente tiver um curso clínico consistente com câncer de próstata e documentação disponível de um laboratório de patologia externo ao diagnóstico. Nos casos em que blocos de tecido originais ou material de biópsia de arquivo estiverem disponíveis, todos os esforços devem ser feitos para que o material seja encaminhado à equipe de pesquisa para uso em estudos correlativos.

B. Os pacientes devem ter câncer de próstata independente de androgênio metastático progressivo. Deve haver evidência radiográfica de doença (por tomografia computadorizada (TC) ou cintilografia óssea) após o tratamento primário que continuou a progredir apesar dos agentes hormonais. A progressão requer que uma lesão mensurável esteja se expandindo, novas lesões tenham aparecido e/ou que o antígeno prostático específico (PSA) continue aumentando em medições sucessivas. Os pacientes devem ter doença progressiva após receber 1 quimioterapia citotóxica baseada em docetaxel. Pacientes em uso de flutamida nos 6 meses anteriores devem ter progressão da doença pelo menos 4 semanas após a retirada. Os pacientes em uso de bicalutamida ou nilutamida devem ter progressão pelo menos 6 semanas após a retirada.

C. Os pacientes podem ter recebido apenas 1 quimioterapia citotóxica anterior. Para o propósito deste estudo, vários cursos de um regime baseado em taxano podem contar como um único regime. Múltiplos cursos de um agente não taxano ou um regime de quimioterapia de combinação, administrados de forma semelhante, podem contar como um único regime.

D. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.

E. Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0 a 2 de acordo com os critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

F. Os pacientes devem ter função de órgão adequada conforme definido abaixo:

Leucócitos maiores ou iguais a 3.000/microl.

Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/microl.

Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/microl.

Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes os limites superiores normais institucionais (exceto pacientes com doença de Gilbert que podem prosseguir apesar da bilirrubina total elevada).

Aspartato aminotransferase (AST) transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior institucional do normal

Creatinina menor ou igual a 1,5 vezes os limites superiores normais da instituição.

OU

Depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

G. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia. A toxicidade deve ser <= grau 1 ou retornar à linha de base.

H. Perfil hormonal: todos os pacientes que não foram submetidos à castração cirúrgica bilateral devem continuar suprimindo a produção de testosterona pelo uso apropriado de agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).

I. Os pacientes não devem ter nenhuma doença maligna em curso que requeira terapia ativa.

J. Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar um formulário de consentimento informado.

K. O uso concomitante de bisfosfonatos será permitido se os pacientes os tiverem previamente; se os pacientes não estiverem tomando bisfosfonatos no momento da inclusão no estudo, os bisfosfonatos podem ser iniciados no ciclo 2.

L. Pacientes que necessitam de suporte de fator de crescimento hematopoiético (por exemplo, epogen, darbepoetina), mas não fatores de crescimento mielóide (exceto após o ciclo 1 dia 1, se clinicamente indicado), anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e outros medicamentos de manutenção antes da entrada no estudo poderão continuar suas terapias de suporte.

M. Os resultados do desenvolvimento embrio-fetal indicaram que a satraplatina deve ser considerada um teratógeno em mulheres com potencial para engravidar e perigoso em relação à espermatogênese para homens. Por esta razão, os homens devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência; método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.

N. Os pacientes devem ser capazes de engolir as cápsulas.

O. Pacientes em uso crônico de esteróides estáveis ​​(equivalente a não mais que 10 mg de dose diária de prednisona) usados ​​para tratamento não oncológico podem ser admitidos no estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

R. Os pacientes que receberam tratamento anterior com satraplatina ou outros compostos contendo platina serão excluídos.

B. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.

C. Os pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas são excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.

D. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à satraplatina ou prednisona.

E. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão do paciente aos requisitos do estudo.

F. Radioterapia anterior em mais de 30 por cento da medula óssea ou que receberam estrôncio-89, rênio-186 ou rênio-188 serão excluídos deste estudo. Os pacientes que receberam radioterapia prévia devem ter se recuperado da toxicidade aguda devido à radiação. Os pacientes que receberam samário-153 são elegíveis para o estudo porque o samário tem uma meia-vida significativamente reduzida em comparação com os isótopos mencionados acima.

G. Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Portanto, os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos do estudo.

H. Pacientes com histórico de cirurgia gastrointestinal importante ou patologia que possa influenciar a absorção de medicamentos orais, como cirurgias de bypass, procedimento de Whipple ou qualquer cirurgia que prejudique a absorção confiável de medicamentos orais.

I. Doentes com uma doença em que os corticosteróides são contra-indicados, por ex. úlcera gástrica ou duodenal ativa, ou diabetes dependente de insulina mal controlada. Pacientes com diabetes melito dependente de insulina bem controlado podem ser considerados, desde que compreendam que seus níveis de glicose aumentarão e que sua dose de insulina precisará ser ajustada.

J. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de satraplatina em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.