Satraplatyna i prednizon w leczeniu raka prostaty

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

A. Pacjenci muszą mieć potwierdzenie histopatologiczne raka gruczołu krokowego przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI) lub Oddział Patologii Narodowego Centrum Medycznego Marynarki Wojennej lub Centrum Medycznego Armii Waltera Reeda przed przystąpieniem do tego badania. Pacjenci, których próbki patologiczne nie są dostępne, mogą zostać włączeni do badania, jeśli przebieg kliniczny pacjenta odpowiada rakowi prostaty i dostępna jest dokumentacja z zewnętrznego laboratorium patologicznego diagnozy. W przypadkach, gdy dostępne są oryginalne bloki tkanek lub archiwalny materiał z biopsji, należy dołożyć wszelkich starań, aby materiał został przekazany zespołowi badawczemu do wykorzystania w badaniach korelacyjnych.

B. Pacjenci muszą mieć przerzutowego, postępującego raka gruczołu krokowego niezależnego od androgenów. Musi istnieć radiologiczny dowód choroby (za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub scyntygrafii kości) po pierwotnym leczeniu, która nadal postępuje pomimo środków hormonalnych. Progresja wymaga, aby mierzalna zmiana powiększała się, pojawiały się nowe zmiany i/lub aby poziom swoistego antygenu sterczowego (PSA) stale wzrastał w kolejnych pomiarach. U pacjentów musi wystąpić progresja choroby po 1 wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej opartej na docetakselu. U pacjentów przyjmujących flutamid w ciągu ostatnich 6 miesięcy progresja choroby musi nastąpić co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu. U pacjentów przyjmujących bikalutamid lub nilutamid musi wystąpić progresja co najmniej 6 tygodni po odstawieniu.

C. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej tylko 1 chemioterapię cytotoksyczną. Na potrzeby tego badania wiele kursów schematu opartego na taksanach można zaliczyć do pojedynczego schematu. Wielokrotne kursy środka niebędącego taksanem lub schemat chemioterapii skojarzonej, podawane w podobny sposób, można zaliczyć jako jeden schemat.

D. Przewidywana długość życia pacjentów musi przekraczać 3 miesiące.

E. Pacjenci muszą mieć stan sprawności od 0 do 2 zgodnie z kryteriami Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

F. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

Leukocyty większe lub równe 3000/mikrol.

Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mikrol.

Płytki krwi większe lub równe 100 000/mikrol.

Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, u których może dojść do progresji pomimo podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej).

Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) mniejsze lub równe 2,5-krotnej górnej granicy normy

Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy.

LUB

Klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

G. Pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych toksyczności związanych z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być <= stopnia 1 lub powrócić do poziomu wyjściowego.

H. Profil hormonalny: wszyscy pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej kastracji chirurgicznej, muszą kontynuować hamowanie produkcji testosteronu poprzez odpowiednie stosowanie agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).

I. Pacjenci nie mogą mieć żadnych toczących się nowotworów złośliwych wymagających aktywnej terapii.

J. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.

K. Jednoczesne stosowanie bisfosfonianów będzie dozwolone, jeśli pacjenci je wcześniej stosowali; jeśli pacjenci nie przyjmują bisfosfonianów w momencie włączenia do badania, bisfosfoniany można rozpocząć w cyklu 2.

L. Pacjenci wymagający wsparcia hematopoetycznego czynnika wzrostu (np. epogen, darbepoetyna), ale nie mieloidalne czynniki wzrostu (z wyjątkiem 1 dnia cyklu 1, jeśli jest to klinicznie wskazane), niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) i inne leki podtrzymujące przed włączeniem do badania będą mogły kontynuować terapie wspomagające.

M. Wyniki badań rozwoju zarodka i płodu wskazują, że satraplatynę należy uznać za substancję teratogenną u kobiet w wieku rozrodczym i niebezpieczną pod względem spermatogenezy u mężczyzn. Z tego powodu mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.

N. Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki.

O. Pacjenci na przewlekle stabilnych sterydach (co odpowiada nie więcej niż 10 mg prednizonu w dawce dziennej) stosowanych w leczeniu nienowotworowym mogą zostać dopuszczeni do badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

A. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni satraplatyną lub innymi związkami zawierającymi platynę, zostaną wykluczeni.

B. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych.

C. Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.

D. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do satraplatyny lub prednizonu.

E. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna poważna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie przez pacjenta wymagań badania.

F. Osoby, które przeszły radioterapię obejmującą więcej niż 30 procent szpiku kostnego lub otrzymały stront-89, ren-186 lub ren-188, zostaną wykluczone z tego badania. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności spowodowanej promieniowaniem. Pacjenci, którzy otrzymali samar-153, kwalifikują się do badania, ponieważ samar ma znacznie skrócony okres półtrwania w porównaniu z wyżej wymienionymi izotopami.

G. Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Dlatego z badania wykluczono pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

H. Pacjenci po poważnych operacjach przewodu pokarmowego lub patologii, która może mieć wpływ na wchłanianie leków doustnych w wywiadzie, takich jak operacje wszczepienia bajpasów, operacja Whipple'a lub inne operacje, które mogłyby zaburzyć prawidłowe wchłanianie leków doustnych.

I. Pacjenci z chorobą, w której kortykosteroidy są przeciwwskazane, np. czynna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy lub źle kontrolowana cukrzyca insulinozależna. Pacjentów z dobrze kontrolowaną cukrzycą insulinozależną można rozważyć, pod warunkiem, że rozumieją, że ich poziom glukozy wzrośnie, a ich dawka insuliny będzie wymagać dostosowania.

J. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania satraplatyny u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.