Satraplatin und Prednison zur Behandlung von Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

A. Patienten müssen eine histopathologische Bestätigung von Prostatakrebs durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) oder die Abteilung für Pathologie des National Naval Medical Center oder des Walter Reed Army Medical Center vor der Teilnahme an dieser Studie haben. Patienten, deren Pathologieproben nicht verfügbar sind, können in die Studie aufgenommen werden, wenn der Patient einen klinischen Verlauf hat, der mit Prostatakrebs übereinstimmt, und eine Dokumentation von einem externen Pathologielabor über die Diagnose vorliegt. In Fällen, in denen Originalgewebeblöcke oder archiviertes Biopsiematerial verfügbar sind, sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um das Material an das Forschungsteam zur Verwendung in korrelativen Studien weiterzuleiten.

B. Patienten müssen metastasierten progressiven androgenunabhängigen Prostatakrebs haben. Es muss ein röntgenologischer Nachweis der Krankheit (durch Computertomographie (CT) oder Knochenszintigraphie) nach der Primärbehandlung vorliegen, die trotz hormoneller Mittel weiter fortgeschritten ist. Eine Progression erfordert, dass sich eine messbare Läsion ausdehnt, neue Läsionen aufgetreten sind und/oder dass das prostataspezifische Antigen (PSA) bei aufeinanderfolgenden Messungen weiter ansteigt. Die Patienten müssen eine fortschreitende Krankheit haben, nachdem sie 1 vorherige Docetaxel-basierte zytotoxische Chemotherapie erhalten haben. Patienten, die Flutamid in den letzten 6 Monaten erhalten haben, müssen mindestens 4 Wochen nach dem Absetzen eine Krankheitsprogression aufweisen. Patienten unter Bicalutamid oder Nilutamid müssen mindestens 6 Wochen nach Absetzen eine Progression aufweisen.

C. Patienten dürfen nur 1 vorherige zytotoxische Chemotherapie erhalten haben. Für die Zwecke dieser Studie können mehrere Zyklen eines Taxan-basierten Regimes als ein einziges Regime gezählt werden. Mehrere Kurse eines Nicht-Taxan-Wirkstoffs oder eines Chemotherapie-Kombinationsschemas, die auf ähnliche Weise verabreicht werden, können als ein einziges Schema gelten.

D. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten haben.

E. Die Patienten müssen gemäß den Kriterien der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) einen Leistungsstatus von 0 bis 2 aufweisen.

F. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie unten definiert:

Leukozyten größer oder gleich 3.000/µl.

Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/Mikrol.

Blutplättchen größer oder gleich 100.000/Mikrol.

Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts (außer Patienten mit Gilbert-Krankheit, die trotz erhöhtem Gesamtbilirubin fortfahren können).

Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts.

ODER

Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

G. Die Patienten müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben. Die Toxizität sollte <= Grad 1 sein oder auf den Ausgangswert zurückkehren.

H. Hormonelles Profil: Alle Patienten, die sich keiner bilateralen chirurgischen Kastration unterzogen haben, müssen die Unterdrückung der Testosteronproduktion durch geeignete Anwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten fortsetzen.

I. Die Patienten dürfen keine laufenden malignen Erkrankungen haben, die eine aktive Therapie erfordern.

J. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

K. Die gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten ist erlaubt, wenn die Patienten zuvor damit behandelt wurden; Wenn Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie keine Bisphosphonate erhalten, kann mit Bisphosphonaten in Zyklus 2 begonnen werden.

L. Patienten, die Unterstützung durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren benötigen (z. Epogen, Darbepoetin), aber nicht myeloische Wachstumsfaktoren (außer nach Zyklus 1 Tag 1, wenn klinisch indiziert), nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und andere Erhaltungsmedikamente vor Studieneintritt dürfen ihre unterstützenden Therapien fortsetzen.

M. Ergebnisse aus der embryofetalen Entwicklung weisen darauf hin, dass Satraplatin bei Frauen im gebärfähigen Alter als teratogen und in Bezug auf die Spermatogenese bei Männern als gefährlich angesehen werden sollte. Aus diesem Grund müssen Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Verhütung (Abstinenz; hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen.

N. Die Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken.

O. Patienten, die chronisch stabile Steroide (entsprechend nicht mehr als 10 mg Prednison-Tagesdosis) einnehmen, die zur Nicht-Krebsbehandlung verwendet werden, können an der Studie teilnehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

A. Patienten, die zuvor mit Satraplatin oder anderen platinhaltigen Verbindungen behandelt wurden, werden ausgeschlossen.

B. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.

C. Patienten mit bekanntermaßen aktiven Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.

D. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Satraplatin oder Prednison zurückzuführen sind.

E. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive schwere Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen durch den Patienten einschränken würden.

F. Eine vorherige Strahlentherapie von mehr als 30 Prozent des Knochenmarks oder Personen, die Strontium-89, Rhenium-186 oder Rhenium-188 erhalten haben, werden von dieser Studie ausgeschlossen. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen sich von einer akuten Strahlentoxizität erholt haben. Patienten, die Samarium-153 erhalten haben, kommen für die Studie in Frage, da Samarium im Vergleich zu den oben genannten Isotopen eine signifikant verkürzte Halbwertszeit hat.

G. Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Aus diesem Grund sind HIV-positive Patienten von der Studie ausgeschlossen.

H. Patienten mit einer Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen oder Pathologien, die wahrscheinlich die Aufnahme von oralen Medikamenten beeinflussen, wie Bypass-Operationen, Whipple-Verfahren oder andere Operationen, die die zuverlässige Aufnahme von oralen Medikamenten beeinträchtigen würden.

I. Patienten mit einer Erkrankung, bei der Kortikosteroide kontraindiziert sind, z. aktives Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür oder schlecht kontrollierter insulinabhängiger Diabetes. Patienten mit gut kontrolliertem insulinabhängigem Diabetes mellitus können in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, sie verstehen, dass ihre Glukosespiegel ansteigen und ihre Insulindosis angepasst werden muss.

J. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Satraplatin bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.