Prophylaxie aiguë du greffon contre l'hôte (aGvHD) avec ATG-Fresenius dans le cadre d'une greffe de cellules souches de donneurs non apparentés (MUD-SCT)
Prophylaxie GvHD avec ATG-Fresenius S dans la greffe allogénique de cellules souches provenant de donneurs appariés non apparentés : un essai multicentrique randomisé de phase III comparant une prophylaxie standard GvHD avec de la cyclosporine A et du méthotrexate avec une prétransplantation supplémentaire ATG-Fresenius S
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Évaluer l'efficacité d'ATG-FRESENIUS S en complément du traitement standard (cyclosporine A / méthotrexate) en ce qui concerne l'échec thérapeutique précoce défini par la survenue d'une GvHD aiguë sévère de grade III-IV ou la mortalité précoce dans les 100 jours post-greffe par rapport au traitement standard seul.
Tous les patients reçoivent un traitement myéloablatif. Schémas thérapeutiques recommandés : Pour les patients atteints de LAL : TBI fractionné (8-12 Gy) plus cyclophosphamide (1-2 x 60 mg/kg) [étoposide/melfalan sont également autorisés]. Pour toutes les autres indications : soit TBI (8-12 Gy) soit busulfan (per os 14-16 mg/kg p.c. ou équivalent pour administration IV) plus cyclophosphamide (1-2 x 60 mg/kg) ou thiotépa ≥ 15 mg/kg ou BCNU ≥ 300 mg/m2.
Les régimes de conditionnement peuvent différer d'un centre à l'autre; chaque centre décide d'un ou de plusieurs régimes thérapeutiques constants (spécifiques à la maladie) tout au long de la période d'étude.
La prophylaxie standard de la GvHD consiste en la cyclosporine A (taux résiduel cible ≥ 200 ng/ml à partir du jour -1 jusqu'au jour +100) et le méthotrexate en cure courte (15 mg/m2 au jour +1, 10 mg/m2 aux jours +3, + 6 et +11).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, Allemagne, 79110
- Universität Freiburg, Medizinische Klinik, Abteilung Innere Medizin I, Hämatologie/Onkologie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
La participation des patients à des essais diagnostiques et thérapeutiques complets simultanés pour certaines entités est autorisée.
- Patients âgés de 18 à 60 ans ;
Patients souffrant d'une des maladies suivantes :
- LAM : 1ère rémission complète (CR1) ou au-delà de la 1ère rémission (CR2, CR3), en rechute, pas en rémission (réfractaire primaire, échec d'induction) ;
- LAL : 1ère rémission complète (CR1) ou au-delà de la 1ère rémission (CR2, CR3), en rechute, pas en rémission (réfractaire primaire, échec d'induction) ;
- MDS, si la transplantation est médicalement indiquée : PR (avec de faibles facteurs de risque selon la classification de l'International Prognostic Scoring System of MDS), RARS, RAEB, RAEB-t, CMML ;
- LMC : au-delà de la 1ère phase chronique (CP1) : phase accélérée, crise blastique, phase chronique (CP2, CP3) ;
- OMF, si la transplantation est médicalement indiquée : Ostéomyélofibrose ;
- Patients désignés pour subir une allogreffe de moelle osseuse ou une allogreffe de cellules souches du sang périphérique ;
- Patients avec un HLA-A, -B (basé sur l'ADN, 2 chiffres), HLA-DRB1, -DQB1 (basé sur l'ADN 4 chiffres) apparié (8 allèles sur 8) donneur non apparenté ; le typage sérologique n'est pas nécessaire
- Patients avec un Karnofsky Performance Score (KPS) : > 60 % ;
- Patients ayant subi tous les examens de dépistage obligatoires (examens spéciaux au cours des 4 dernières semaines) ;
- Patients ayant donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les patients avec des troubles cardiaques importants (par ex. fraction d'éjection < 50 %), pulmonaire (par ex. VEMS < 50 %), rénal (par ex. créatinine > 1,5 mg/dl), métabolique (par ex. bilirubine > 2,0 mg/dl) et/ou une maladie du SNC, actuellement non contrôlée par un traitement, qui peut interférer avec l'achèvement de l'étude ;
- Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques qui ne sont pas sous contrôle antimicrobien adéquat ;
- Patients connus pour avoir une hépatite sérique ou qui sont porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs-Ag) ou de l'anticorps de l'hépatite C, ou qui sont connus pour avoir un résultat positif au test des anticorps anti-VIH ;
- Patients atteints de toute maladie maligne concurrente ou antérieure supplémentaire ;
- Patients présentant une hypersensibilité connue aux anticorps d'immunoglobuline de lapin dans le passé ou présentant une allergie connue à toute substance chimiquement liée au médicament à l'étude ;
- Femmes enceintes (test β-HCG) ou allaitantes;
- Patients ayant déjà subi une greffe, y compris des greffes autologues antérieures ;
- Patients qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur ou qui ne sont pas susceptibles de faire face aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ATG-F
ATG-Fresenius S (20 mg/kg de poids corporel aux jours -3 à -1 (dose totale : 60 mg/kg) cyclosporine A (valeur minimale cible > 200ng/ml (jour -1 jusqu'au jour +100) méthotrexate : 15 mg/m2 au jour +1, 10 mg/m2 aux jours +3, +6 et +11 |
20 mg d'immunoglobuline de lapin (IgG) dans 1 ml de solution stérile 20 mg/kg de poids corporel par jour dilués dans 500 ml de sérum physiologique, en perfusion intraveineuse lente aux jours -3, -2, -1 avant la transplantation
Autres noms:
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Aucune intervention: non-ATG-F
cyclosporine A (valeur minimale cible > 200ng/ml (jour -1 jusqu'au jour +100) méthotrexate : 15 mg/m2 au jour +1, 10 mg/m2 aux jours +3, +6 et +11 |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Primaire : échec thérapeutique précoce défini par la survenue d'une GvHD aiguë sévère (°III-°IV) ou d'une mortalité précoce dans les 100 jours suivant la transplantation.
Délai: 100 jours
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100 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Délai d'apparition de la GvHD aiguë, incidence et sévérité des infections jusqu'au jour +100, délai de prise de greffe, incidence de cGvHD, survie sans maladie, rechute, décès sans rechute, survie globale, innocuité, tolérabilité.
Délai: 24mois
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juergen Finke, Prof. Dr., Albert-Ludwigs-University Freiburg
Publications et liens utiles
Publications générales
- Socie G, Schmoor C, Bethge WA, Ottinger HD, Stelljes M, Zander AR, Volin L, Ruutu T, Heim DA, Schwerdtfeger R, Kolbe K, Mayer J, Maertens JA, Linkesch W, Holler E, Koza V, Bornhauser M, Einsele H, Kolb HJ, Bertz H, Egger M, Grishina O, Finke J; ATG-Fresenius Trial Group. Chronic graft-versus-host disease: long-term results from a randomized trial on graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-T-cell globulin ATG-Fresenius. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6375-82. doi: 10.1182/blood-2011-01-329821. Epub 2011 Apr 5.
- Finke J, Bethge WA, Schmoor C, Ottinger HD, Stelljes M, Zander AR, Volin L, Ruutu T, Heim DA, Schwerdtfeger R, Kolbe K, Mayer J, Maertens JA, Linkesch W, Holler E, Koza V, Bornhauser M, Einsele H, Kolb HJ, Bertz H, Egger M, Grishina O, Socie G; ATG-Fresenius Trial Group. Standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-T-cell globulin in haematopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: a randomised, open-label, multicentre phase 3 trial. Lancet Oncol. 2009 Sep;10(9):855-64. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70225-6. Epub 2009 Aug 18.
- Finke J, Schmoor C, Bethge WA, Ottinger H, Stelljes M, Volin L, Heim D, Bertz H, Grishina O, Socie G. Long-term outcomes after standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-human-T-lymphocyte immunoglobulin in haemopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: final results of a randomised controlled trial. Lancet Haematol. 2017 Jun;4(6):e293-e301. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30081-9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AP-AS-21-DE
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