Profilaktyka ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD) za pomocą ATG-Fresenius w przeszczepianiu dopasowanych komórek macierzystych niespokrewnionych dawców (MUD-SCT)
Profilaktyka GvHD za pomocą ATG-Fresenius S w allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych od dopasowanych niespokrewnionych dawców: randomizowane wieloośrodkowe badanie III fazy porównujące standardową profilaktykę GvHD za pomocą cyklosporyny A i metotreksatu z dodatkowym pretransplantem ATG-Fresenius S
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ocena skuteczności ATG-FRESENIUS S jako dodatku do standardowej terapii (cyklosporyna A / metotreksat) w odniesieniu do wczesnego niepowodzenia leczenia określonego przez wystąpienie ciężkiej ostrej GvHD stopnia III-IV lub wczesnej śmiertelności w ciągu 100 dni po przeszczepie w porównaniu ze standardową terapią sam.
Wszyscy pacjenci otrzymują terapię mieloablacyjną. Zalecane schematy leczenia: Dla pacjentów z ALL: frakcjonowany TBI (8-12 Gy) plus cyklofosfamid (1-2 x 60 mg/kg) [etopozyd/melfalan są również dozwolone]. We wszystkich innych wskazaniach: TBI (8-12 Gy) lub busulfan (doustnie 14-16 mg/kg m.c. lub ekwiwalent do podania dożylnego) plus cyklofosfamid (1-2 x 60 mg/kg) lub tiotepa ≥ 15 mg/kg lub BCNU ≥ 300 mg/m2.
Schematy kondycjonowania mogą się różnić w zależności od ośrodka; każdy ośrodek decyduje o stałym (specyficznym dla danej choroby) reżimie (schematach) przez cały okres badania.
Standardowa profilaktyka GvHD składa się z cyklosporyny A (docelowe stężenie minimalne ≥ 200 ng/ml począwszy od dnia -1 do dnia +100) i krótkotrwałego metotreksatu (15 mg/m2 w dniu +1, 10 mg/m2 w dniach +3, + 6 i +11).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Niemcy, 79110
- Universität Freiburg, Medizinische Klinik, Abteilung Innere Medizin I, Hämatologie/Onkologie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dopuszcza się udział pacjentów w jednoczesnych badaniach diagnostycznych i kompleksowych badaniach terapeutycznych dla określonych podmiotów.
- Pacjenci w wieku 18-60 lat;
Pacjenci cierpiący na jedną z następujących chorób:
- AML: pierwsza całkowita remisja (CR1) lub późniejsza remisja (CR2, CR3), w fazie nawrotu, bez remisji (pierwotna oporność na leczenie, niepowodzenie indukcji);
- WSZYSTKIE: pierwsza całkowita remisja (CR1) lub późniejsza remisja (CR2, CR3), w fazie nawrotu, bez remisji (pierwotna oporność na leczenie, niepowodzenie indukcji);
- MDS, jeśli transplantacja jest wskazana medycznie: RZS (ze słabymi czynnikami ryzyka według klasyfikacji International Prognostic Scoring System of MDS), RARS, RAEB, RAEB-t, CMML;
- CML: poza pierwszą fazą przewlekłą (CP1): faza akceleracji, przełom blastyczny, faza przewlekła (CP2, CP3);
- OMF, jeśli transplantacja jest wskazana medycznie: zwłóknienie kości i szpiku;
- Pacjenci zakwalifikowani do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej;
- Pacjenci z HLA-A, -B (na podstawie DNA, 2 cyfry), HLA-DRB1, -DQB1 (na podstawie DNA 4 cyfry) dopasowanym (8 z 8 alleli) niespokrewnionym dawcą; typowanie serologiczne nie jest wymagane
- Pacjenci ze wskaźnikiem sprawności Karnofsky'ego (KPS): > 60%;
- Pacjenci, u których wykonano wszystkie obowiązkowe badania przesiewowe (badania specjalne w ciągu ostatnich 4 tygodni);
- Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynności serca (np. frakcja wyrzutowa <50%), płucna (np. FEV1 <50%), nerek (np. kreatynina > 1,5 mg/dl), metaboliczne (np. bilirubina > 2,0 mg/dl) i/lub choroba OUN, obecnie niekontrolowana przez leczenie, co może zakłócać ukończenie badania;
- Pacjenci z infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi, którzy nie są pod odpowiednią kontrolą przeciwdrobnoustrojową;
- Pacjenci, o których wiadomo, że mają zapalenie wątroby w surowicy lub są nosicielami antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs-Ag) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, lub o których wiadomo, że mają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV;
- Pacjenci z jakąkolwiek dodatkową współistniejącą lub wcześniejszą chorobą nowotworową;
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na królicze przeciwciała immunoglobulinowe w wywiadzie lub ze znaną alergią na jakąkolwiek substancję chemicznie związaną z badanym lekiem;
- Kobiety w ciąży (test β-HCG) lub karmiące;
- Pacjenci, którzy wcześniej przeszli przeszczep, w tym wcześniejsze przeszczepy autologiczne;
- Pacjenci, którzy nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z badaczem lub którzy prawdopodobnie nie sprostają wymogom badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ATG-F
ATG-Fresenius S (20 mg/kg masy ciała w dniach -3 do -1 (dawka całkowita: 60 mg/kg) cyklosporyna A (docelowe stężenie minimalne > 200 ng/ml (dzień -1 do dnia +100) metotreksat: 15mg/m2 w dniu +1, 10mg/m2 w dniach +3, +6 i +11 |
20 mg króliczej immunoglobuliny (IgG) w 1 ml sterylnego roztworu 20 mg/kg masy ciała dziennie rozcieńczone w 500 ml soli fizjologicznej, powolny wlew dożylny w dniach -3, -2, -1 przed przeszczepem
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: nie-ATG-F
cyklosporyna A (docelowe stężenie minimalne > 200 ng/ml (dzień -1 do dnia +100) metotreksat: 15mg/m2 w dniu +1, 10mg/m2 w dniach +3, +6 i +11 |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pierwszorzędowe: Wczesne niepowodzenie leczenia określone przez wystąpienie ciężkiej ostrej GvHD (°III-°IV) lub wczesną śmiertelność w ciągu 100 dni po przeszczepie.
Ramy czasowe: 100 dni
|
100 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas do wystąpienia ostrej GvHD, częstość występowania i nasilenie infekcji do dnia +100, czas do wszczepienia, częstość występowania cGvHD, przeżycie wolne od choroby, nawrót, zgon bez nawrotu, przeżycie całkowite, bezpieczeństwo, tolerancja.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Juergen Finke, Prof. Dr., Albert-Ludwigs-University Freiburg
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Socie G, Schmoor C, Bethge WA, Ottinger HD, Stelljes M, Zander AR, Volin L, Ruutu T, Heim DA, Schwerdtfeger R, Kolbe K, Mayer J, Maertens JA, Linkesch W, Holler E, Koza V, Bornhauser M, Einsele H, Kolb HJ, Bertz H, Egger M, Grishina O, Finke J; ATG-Fresenius Trial Group. Chronic graft-versus-host disease: long-term results from a randomized trial on graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-T-cell globulin ATG-Fresenius. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6375-82. doi: 10.1182/blood-2011-01-329821. Epub 2011 Apr 5.
- Finke J, Bethge WA, Schmoor C, Ottinger HD, Stelljes M, Zander AR, Volin L, Ruutu T, Heim DA, Schwerdtfeger R, Kolbe K, Mayer J, Maertens JA, Linkesch W, Holler E, Koza V, Bornhauser M, Einsele H, Kolb HJ, Bertz H, Egger M, Grishina O, Socie G; ATG-Fresenius Trial Group. Standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-T-cell globulin in haematopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: a randomised, open-label, multicentre phase 3 trial. Lancet Oncol. 2009 Sep;10(9):855-64. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70225-6. Epub 2009 Aug 18.
- Finke J, Schmoor C, Bethge WA, Ottinger H, Stelljes M, Volin L, Heim D, Bertz H, Grishina O, Socie G. Long-term outcomes after standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-human-T-lymphocyte immunoglobulin in haemopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: final results of a randomised controlled trial. Lancet Haematol. 2017 Jun;4(6):e293-e301. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30081-9.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AP-AS-21-DE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .