Profilaxia aguda da doença do enxerto contra o hospedeiro (aGvHD) com ATG-Fresenius em transplante de células-tronco de doador não relacionado compatível (MUD-SCT)
9 de dezembro de 2011 atualizado por: Neovii Biotech
Profilaxia de GvHD com ATG-Fresenius S em transplante alogênico de células-tronco de doadores não aparentados compatíveis: um estudo multicêntrico randomizado de fase III comparando uma profilaxia padrão de GvHD com ciclosporina A e metotrexato com ATG-Fresenius S pré-transplante adicional
O objetivo do estudo é avaliar a influência da globulina anti-linfócito ATG-Fresenius S administrada antes do transplante, além da profilaxia padrão de GvHD com ciclosporina A e um curso curto de metotrexato com relação à eficácia e segurança.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliar a eficácia de ATG-FRESENIUS S em adição à terapia padrão (ciclosporina A/metotrexato) em relação à falha do tratamento precoce definida pela ocorrência de GvHD aguda grave grau III-IV ou mortalidade precoce dentro de 100 dias após o transplante em comparação com a terapia padrão sozinho.
Todos os pacientes recebem terapia mieloablativa. Esquemas recomendados: Para pacientes com LLA: TCE fracionado (8-12 Gy) mais ciclofosfamida (1-2 x 60 mg/kg) [etoposido/melfalan também são permitidos]. Para todas as outras indicações: TCE (8-12 Gy) ou busulfan (por via oral 14-16 mg/kg peso corporal ou equivalente para administração IV) mais ciclofosfamida (1-2 x 60 mg/kg) ou tiotepa ≥ 15 mg/kg ou BCNU ≥ 300 mg/m2.
Os regimes de condicionamento podem diferir de centro para centro; cada centro decide por regime(s) constante(s) (específico(s) da doença) durante todo o período do estudo.
A profilaxia GvHD padrão consiste em ciclosporina A (nível mínimo alvo ≥ 200 ng/ml começando no dia -1 até o dia +100) e metotrexato de curta duração (15 mg/m2 no dia +1, 10 mg/m2 nos dias +3, + 6 e +11).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
202
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Alemanha, 79110
- Universität Freiburg, Medizinische Klinik, Abteilung Innere Medizin I, Hämatologie/Onkologie
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
É permitida a participação de pacientes em diagnósticos simultâneos e ensaios terapêuticos abrangentes para certas entidades.
- Pacientes de 18 a 60 anos;
Pacientes que sofrem de uma das seguintes doenças:
- AML: 1ª remissão completa (CR1) ou além da 1ª remissão (CR2, CR3), em recidiva, não em remissão (refratária primária, falha na indução);
- ALL: 1ª remissão completa (CR1) ou além da 1ª remissão (CR2, CR3), em recidiva, não em remissão (refratária primária, falha na indução);
- MDS, se o transplante for clinicamente indicado: AR (com fatores de risco ruins conforme classificado pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica de MDS), RARS, RAEB, RAEB-t, CMML;
- LMC: além da 1ª fase crônica (CP1): fase acelerada, crise blástica, fase crônica (CP2, CP3);
- OMF, se o transplante for clinicamente indicado: Osteomielofibrose;
- Pacientes designados para serem submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico;
- Pacientes com um doador não aparentado HLA-A, -B (baseado em DNA, 2 dígitos), HLA-DRB1, -DQB1 (4 dígitos baseado em DNA) compatível (8 de 8 alelos); tipagem sorológica não é necessária
- Pacientes com Karnofsky Performance Score (KPS): > 60%;
- Pacientes que realizaram todos os exames de triagem obrigatórios (exames especiais nas últimas 4 semanas);
- Pacientes que deram seu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Doentes com problemas cardíacos significativos (p. fração de ejeção <50%), pulmonar (p. VEF1 <50%), renal (por ex. creatinina > 1,5 mg/dl), metabólico (p. bilirrubina > 2,0 mg/dl) e/ou doença do SNC, atualmente não controlada pelo tratamento, que pode interferir na conclusão do estudo;
- Pacientes com quaisquer infecções bacterianas, virais ou fúngicas que não estejam sob controle antimicrobiano adequado;
- Pacientes sabidamente portadores de hepatite sérica ou portadores do antígeno de superfície da Hepatite B (HBs-Ag), ou anticorpo da Hepatite C, ou que sabidamente tenham resultado positivo no teste de anticorpos anti-HIV;
- Pacientes com qualquer doença maligna adicional concomitante ou prévia;
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a anticorpos de imunoglobulina de coelho no histórico do paciente ou com alergia conhecida a qualquer substância quimicamente relacionada à medicação do estudo;
- Mulheres grávidas (teste β-HCG) ou lactantes;
- Pacientes que já foram submetidos a transplante, incluindo transplantes autólogos anteriores;
- Pacientes que não conseguem se comunicar de forma confiável com o investigador ou que provavelmente não irão lidar com os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ATG-F
ATG-Fresenius S (20 mg/kg de peso corporal nos dias -3 a -1 (dose total: 60 mg/kg) ciclosporina A (nível mínimo alvo > 200ng/ml (dia -1 até dia +100) metotrexato: 15mg/m2 no dia +1, 10mg/m2 nos dias +3, +6 e +11 |
20 mg de imunoglobulina de coelho (IgG) em 1 ml de solução estéril 20 mg/kg de peso corporal por dia diluído em 500 ml de soro fisiológico, infusão intravenosa lenta nos dias -3, -2, -1 antes do transplante
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: não-ATG-F
ciclosporina A (nível mínimo alvo > 200ng/ml (dia -1 até dia +100) metotrexato: 15mg/m2 no dia +1, 10mg/m2 nos dias +3, +6 e +11 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Primária: falha no tratamento precoce definida pela ocorrência de GvHD aguda grave (°III-°IV) ou mortalidade precoce dentro de 100 dias após o transplante.
Prazo: 100 dias
|
100 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Tempo até o início do GvHD agudo, incidência e gravidade das infecções até o dia +100, tempo até o enxerto, incidência do cGvHD, sobrevida livre de doença, recaída, morte sem recaída, sobrevida geral, segurança, tolerabilidade.
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Finke, Prof. Dr., Albert-Ludwigs-University Freiburg
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Socie G, Schmoor C, Bethge WA, Ottinger HD, Stelljes M, Zander AR, Volin L, Ruutu T, Heim DA, Schwerdtfeger R, Kolbe K, Mayer J, Maertens JA, Linkesch W, Holler E, Koza V, Bornhauser M, Einsele H, Kolb HJ, Bertz H, Egger M, Grishina O, Finke J; ATG-Fresenius Trial Group. Chronic graft-versus-host disease: long-term results from a randomized trial on graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-T-cell globulin ATG-Fresenius. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6375-82. doi: 10.1182/blood-2011-01-329821. Epub 2011 Apr 5.
- Finke J, Bethge WA, Schmoor C, Ottinger HD, Stelljes M, Zander AR, Volin L, Ruutu T, Heim DA, Schwerdtfeger R, Kolbe K, Mayer J, Maertens JA, Linkesch W, Holler E, Koza V, Bornhauser M, Einsele H, Kolb HJ, Bertz H, Egger M, Grishina O, Socie G; ATG-Fresenius Trial Group. Standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-T-cell globulin in haematopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: a randomised, open-label, multicentre phase 3 trial. Lancet Oncol. 2009 Sep;10(9):855-64. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70225-6. Epub 2009 Aug 18.
- Finke J, Schmoor C, Bethge WA, Ottinger H, Stelljes M, Volin L, Heim D, Bertz H, Grishina O, Socie G. Long-term outcomes after standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-human-T-lymphocyte immunoglobulin in haemopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: final results of a randomised controlled trial. Lancet Haematol. 2017 Jun;4(6):e293-e301. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30081-9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de abril de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
9 de abril de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de dezembro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2011
Última verificação
1 de dezembro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AP-AS-21-DE
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