Profilaxis de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGvHD) con ATG-Fresenius en trasplante de células madre de donantes no emparentados (MUD-SCT)
Profilaxis de la EICH con ATG-Fresenius S en el trasplante alogénico de células madre de donantes no emparentados compatibles: un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase III que compara una profilaxis estándar de la EICH con ciclosporina A y metotrexato con ATG-Fresenius S previo al trasplante adicional
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluar la eficacia de ATG-FRESENIUS S además del tratamiento estándar (ciclosporina A/metotrexato) con respecto al fracaso temprano del tratamiento definido por la aparición de EICH aguda grave de grado III-IV o mortalidad temprana dentro de los 100 días posteriores al trasplante en comparación con el tratamiento estándar solo.
Todos los pacientes reciben terapia mieloablativa. Regímenes recomendados: Para pacientes con LLA: TBI fraccionada (8-12 Gy) más ciclofosfamida (1-2 x 60 mg/kg) [también se permiten etopósido/melfalán]. Para todas las demás indicaciones: TBI (8-12 Gy) o busulfán (por vía oral 14-16 mg/kg de peso corporal o equivalente para administración IV) más ciclofosfamida (1-2 x 60 mg/kg) o tiotepa ≥ 15 mg/kg o BCNU ≥ 300 mg/m2.
Los regímenes de acondicionamiento pueden diferir de un centro a otro; cada centro decide régimen(es) constante(s) (específicos de la enfermedad) a lo largo de todo el período de estudio.
La profilaxis estándar de la EICH consiste en ciclosporina A (nivel mínimo objetivo ≥ 200 ng/ml a partir del día -1 hasta el día +100) y ciclo corto de metotrexato (15 mg/m2 en el día +1, 10 mg/m2 en los días +3, + 6 y +11).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, Alemania, 79110
- Universität Freiburg, Medizinische Klinik, Abteilung Innere Medizin I, Hämatologie/Onkologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Se permite la participación de pacientes en ensayos diagnósticos y terapéuticos integrales simultáneos para ciertas entidades.
- Pacientes de 18 a 60 años de edad;
Pacientes que padezcan alguna de las siguientes enfermedades:
- AML: 1ra remisión completa (CR1) o más allá de la 1ra remisión (CR2, CR3), en recaída, no en remisión (refractario primario, falla de inducción);
- TODOS: 1ra remisión completa (CR1) o más allá de la 1ra remisión (CR2, CR3), en recaída, no en remisión (refractario primario, falla de inducción);
- MDS, si el trasplante está médicamente indicado: RA (con factores de riesgo deficientes según la clasificación del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica de MDS), RARS, RAEB, RAEB-t, CMML;
- LMC: más allá de la primera fase crónica (CP1): fase acelerada, crisis blástica, fase crónica (CP2, CP3);
- OMF, si el trasplante está médicamente indicado: Osteomielofibrosis;
- Pacientes designados para someterse a un alotrasplante de médula ósea o un alotrasplante de células madre de sangre periférica;
- Pacientes con un donante no emparentado compatible con HLA-A, -B (basado en ADN, 2 dígitos), HLA-DRB1, -DQB1 (basado en ADN de 4 dígitos) (8 de 8 alelos); no se requiere tipificación serológica
- Pacientes con Karnofsky Performance Score (KPS): > 60 %;
- Pacientes que se sometieron a todos los exámenes de detección obligatorios (exámenes especiales en las últimas 4 semanas);
- Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con problemas cardíacos significativos (p. fracción de eyección <50%), pulmonar (p. FEV1 <50%), renal (p. creatinina > 1,5 mg/dl), metabólicas (p. bilirrubina > 2,0 mg/dl) y/o enfermedad del SNC, actualmente no controlada por el tratamiento, que puede interferir con la finalización del estudio;
- Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas que no estén bajo un control antimicrobiano adecuado;
- Pacientes que se sabe que tienen hepatitis sérica o que son portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs-Ag) o del anticuerpo de la hepatitis C, o que se sabe que tienen un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH;
- Pacientes con cualquier enfermedad maligna concurrente o previa adicional;
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad conocida a los anticuerpos de inmunoglobulina de conejo o con alergia conocida a cualquier sustancia químicamente relacionada con el medicamento del estudio;
- Mujeres embarazadas (prueba de β-HCG) o lactantes;
- Pacientes que anteriormente se sometieron a un trasplante, incluidos los trasplantes autólogos anteriores;
- Pacientes que no puedan comunicarse de manera confiable con el investigador o que no puedan cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ATG-F
ATG-Fresenius S (20 mg/kg de peso corporal en los días -3 a -1 (dosis total: 60 mg/kg) ciclosporina A (nivel mínimo objetivo > 200 ng/ml (día -1 hasta día +100) metotrexato: 15 mg/m2 el día +1, 10 mg/m2 los días +3, +6 y +11 |
20 mg de inmunoglobulina de conejo (IgG) en 1 ml de solución estéril 20 mg/kg de peso corporal por día diluidos en 500 ml de solución salina fisiológica, infusión intravenosa lenta en los días -3, -2, -1 antes del trasplante
Otros nombres:
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Sin intervención: no ATG-F
ciclosporina A (nivel mínimo objetivo > 200 ng/ml (día -1 hasta día +100) metotrexato: 15 mg/m2 el día +1, 10 mg/m2 los días +3, +6 y +11 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Primario: Fracaso temprano del tratamiento definido por la aparición de EICH aguda grave (°III-°IV) o mortalidad temprana dentro de los 100 días posteriores al trasplante.
Periodo de tiempo: 100 días
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100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el inicio de la EICH aguda, incidencia y gravedad de las infecciones hasta el día +100, tiempo hasta el injerto, incidencia de cGvHD, supervivencia libre de enfermedad, recaída, muerte sin recaída, supervivencia general, seguridad, tolerabilidad.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Finke, Prof. Dr., Albert-Ludwigs-University Freiburg
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Socie G, Schmoor C, Bethge WA, Ottinger HD, Stelljes M, Zander AR, Volin L, Ruutu T, Heim DA, Schwerdtfeger R, Kolbe K, Mayer J, Maertens JA, Linkesch W, Holler E, Koza V, Bornhauser M, Einsele H, Kolb HJ, Bertz H, Egger M, Grishina O, Finke J; ATG-Fresenius Trial Group. Chronic graft-versus-host disease: long-term results from a randomized trial on graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-T-cell globulin ATG-Fresenius. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6375-82. doi: 10.1182/blood-2011-01-329821. Epub 2011 Apr 5.
- Finke J, Bethge WA, Schmoor C, Ottinger HD, Stelljes M, Zander AR, Volin L, Ruutu T, Heim DA, Schwerdtfeger R, Kolbe K, Mayer J, Maertens JA, Linkesch W, Holler E, Koza V, Bornhauser M, Einsele H, Kolb HJ, Bertz H, Egger M, Grishina O, Socie G; ATG-Fresenius Trial Group. Standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-T-cell globulin in haematopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: a randomised, open-label, multicentre phase 3 trial. Lancet Oncol. 2009 Sep;10(9):855-64. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70225-6. Epub 2009 Aug 18.
- Finke J, Schmoor C, Bethge WA, Ottinger H, Stelljes M, Volin L, Heim D, Bertz H, Grishina O, Socie G. Long-term outcomes after standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-human-T-lymphocyte immunoglobulin in haemopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: final results of a randomised controlled trial. Lancet Haematol. 2017 Jun;4(6):e293-e301. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30081-9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AP-AS-21-DE
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