Une étude séquentielle d'escalade de dose chez des sujets souffrant d'asthme léger

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 45 ans en bonne santé générale autre que l'asthme qui correspond à la définition de l'asthme léger (intermittent ou persistant) par le rapport du groupe d'experts de 2002 du NAEPP : symptômes nocturnes pas plus d'une fois par semaine et par jour temps symptômes <1 par jour ; fonction pulmonaire, VEMS ou DEP ≥ 80 % de la valeur prédite et variabilité du DEP ≤ 30 %. Remarque : l'investigateur principal doit déterminer que l'asthme du sujet correspond à cette définition, par exemple, il n'est pas nécessaire que l'investigateur obtienne les valeurs historiques du DEP pour calculer la variabilité.
2. Sujets avec une méthacholine PC20 ≤ 8 mg/mL à la visite 1 (requis pour les sujets des cohortes 5 à 7) ou documentée dans les 6 mois précédant la visite 1 (pour les sujets des cohortes 1 à 4).3. Sujets ayant fourni un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.

4. Sujets considérés par le chercheur principal comme étant par ailleurs en bonne santé, à en juger par l'absence de maladies cliniquement significatives ou de valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives qui confondraient l'interprétation de l'étude.

5. Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou disposées à utiliser un contraceptif pendant la durée de l'étude. Le contrôle des naissances peut inclure des méthodes à double barrière (par exemple, un préservatif avec spermicide, des contraceptifs hormonaux (à condition qu'ils aient été utilisés régulièrement pendant au moins 3 cycles menstruels) ou un stérilet (à condition qu'il soit resté en place pendant au moins trois cycles menstruels).

Critère d'exclusion:

1. Tous les sujets asthmatiques qui ont reçu des stéroïdes topiques (à l'exception des stéroïdes topiques en vente libre pour des affections dermatologiques) dans les 6 mois précédant la visite 1 seront exclus.
2. Tout sujet nécessitant un médicament sur ordonnance, autre que des contraceptifs ou un agoniste β2 (par exemple, l'albutérol) ou un agent anticholinergique (par exemple, l'ipratropium) pour le traitement de l'asthme léger pendant l'étude. Les sujets prenant des médicaments en vente libre doivent être disposés et capables de s'abstenir de les utiliser pendant la période d'hospitalisation de l'étude.
3. Tout sujet qui a fumé des cigarettes ou des cigares au cours de l'année précédant la visite 2 ou qui a fumé pendant plus de 5 paquets/an.
4. Tout sujet présentant des preuves documentées d'infection par le virus de l'hépatite B, le VIH ou le virus de l'hépatite C (VHC).
5. Tout sujet qui a été documenté comme étant Mantoux (PPD) positif.
6. Tout sujet ayant une infection parasitaire à un moment quelconque dans le passé ou ayant l'intention de se rendre dans une zone où les infections parasitaires sont endémiques.
7. Tout sujet présentant une affection entraînant une augmentation du nombre d'éosinophiles (à l'exception de l'asthme) lors du dépistage.
8. Tout sujet avec un indice de masse corporelle inférieur à 15 kg/m2 ou supérieur à 30 kg/m2 lors de la visite 1.
9. Tout sujet ayant des antécédents documentés de troubles du système immunitaire (hors asthme) à tout moment.
10. Tout sujet présentant une anomalie cliniquement pertinente de tout paramètre de laboratoire pendant la période de dépistage (à l'exception de l'éosinophilie due à l'asthme).
11. Tout sujet qui a participé à toute autre étude d'un produit expérimental dans les 30 jours ou 10 demi-vies (si connues) avant la visite 2, selon la plus longue des deux.
12. Tout sujet ayant des antécédents de dépendance à l'alcool ou à des drogues ou avec un dépistage de drogue positif lors de la visite 1.
13. Tout sujet présentant une sensibilité connue à l'un des constituants du BIW-8405/MEDI-563 ou de tout autre antagoniste des récepteurs de l'IL-5.
14. Tout sujet ayant des antécédents de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens ou neurologiques capables d'altérer le métabolisme ou l'élimination des médicaments ou qui constituent un facteur de risque lors de la prise du médicament à l'étude.
15. Tout sujet présentant un écart pertinent cliniquement significatif par rapport à la normale lors de l'examen physique, de l'électrocardiographie ou des tests de laboratoire clinique, tel que déterminé par le chercheur principal.
16. Tout sujet qui a donné du sang ou de toute autre manière a eu une perte de volume sanguin supérieure à 450 ml dans les 30 jours précédant le début de l'injection à l'étude.
17. Tout sujet qui ne veut pas résider dans la clinique pendant la période d'étude ou qui ne veut pas coopérer pleinement avec le chercheur principal ou la personne désignée.
18. Les femmes enceintes seront exclues de la participation à l'étude.
19. Tout sujet qui prévoit de subir une intervention chirurgicale élective dans les 4 semaines avant la visite 2 (jour 0) jusqu'à la fin de l'étude.