Étude de phase 1 sur le térameprocol (EM-1421) chez des patients atteints de leucémie

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de leucémies récidivantes ou réfractaires confirmées histologiquement pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible susceptible d'entraîner des rémissions durables. Sont éligibles les patients avec :

   • leucémie aiguë myéloïde (LMA) selon la classification OMS ou FAB
   • leucémie lymphoïde aiguë (LAL)
   • leucémie à cellules T adulte (ATL)
   • leucémie myéloïde chronique en crise blastique (LMC-BP) ayant échoué aux inhibiteurs spécifiques de la kinase Bcr-Abl (par ex. imatinib et/ou dasatinib)
   • leucémie lymphoïde chronique (LLC)
   • syndrome myélodysplasique (SMD) à faible risque [selon l'OMS > 10 % de blastes ou groupes IPSS : Int-2, élevé]
   • leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
2. Statut de performance ECOG de 0-1
3. Test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude REMARQUE : Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude (par ex. abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière)
4. Consentement éclairé écrit
5. En l'absence de maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre les traitements antérieurs et le moment de l'administration du médicament à l'étude doit être d'au moins 3 semaines pour les agents cytotoxiques ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques. Les toxicités chroniques persistantes d'une chimiothérapie antérieure ne doivent pas être supérieures au grade 1
6. Âge supérieur ou égal à 18 ans

7. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire clinique suivantes :

   • Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/h
   • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de syndrome de Gilbert
   • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 3 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'atteinte leucémique d'un organe

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter,

   • infection non maîtrisée,
   • infarctus du myocarde dans les 3 mois précédents,
   • insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Class III, IV),
   • coronaropathie symptomatique
   • arythmie cardiaque non maîtrisée par des médicaments REMARQUE : les patients dont l'infection est maîtrisée sous traitement antibiotique ou antifongique sont éligibles
2. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou la réticence ou l'incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole
3. Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur leucémie REMARQUE : l'hydroxyurée est autorisée avant le début du traitement à l'étude et pendant les 7 premiers jours de traitement
4. Les patientes enceintes et allaitantes sont exclues. REMARQUE : Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
5. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1
6. Patients atteints d'une maladie connue du SNC
7. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Terameprocol (EM-1421) ou à des excipients