Phase-1-Studie mit Terameprocol (EM-1421) bei Patienten mit Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch bestätigter rezidivierender oder refraktärer Leukämie, für die keine Standardtherapien verfügbar sind, von denen erwartet wird, dass sie zu dauerhaften Remissionen führen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit:

   • akute myeloische Leukämie (AML) nach WHO- oder FAB-Klassifikation
   • akute lymphatische Leukämie (ALL)
   • adulte T-Zell-Leukämie (ATL)
   • Chronische myeloische Leukämie in Blastenkrise (CML-BP) nach Versagen von Bcr-Abl-spezifischen Kinase-Inhibitoren (z. Imatinib und/oder Dasatinib)
   • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
   • Myelodysplastisches Syndrom mit geringem Risiko (MDS) [nach WHO >10 % Blasten oder IPSS-Gruppen: Int-2, hoch]
   • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
2. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
3. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation HINWEIS: Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden (z. Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orales Kontrazeptivum oder Doppelbarrieresystem)
4. Schriftliche Einverständniserklärung
5. In Ermangelung einer schnell fortschreitenden Erkrankung sollte das Intervall von früheren Therapien bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 3 Wochen für zytotoxische Wirkstoffe oder mindestens 5 Halbwertszeiten für nicht zytotoxische Wirkstoffe betragen. Anhaltende chronische Toxizitäten durch eine vorangegangene Chemotherapie dürfen nicht größer als Grad 1 sein
6. Alter größer oder gleich 18 Jahre

7. Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborwerte haben:

   • Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/h
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, dies wird aufgrund des Gilbert-Syndroms in Betracht gezogen
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze, es sei denn, dies wird aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Kriterien sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf,

   • unkontrollierte Infektion,
   • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate,
   • symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III, IV),
   • symptomatische koronare Herzkrankheit
   • Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden HINWEIS: Patienten mit einer kontrollierten Infektion unter antibiotischer oder antimykotischer Therapie sind geeignet
2. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder die mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten
3. Patienten, die eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre Leukämie erhalten. HINWEIS: Hydroxyharnstoff ist vor Beginn des Studienmedikaments und während der ersten 7 Tage der Therapie erlaubt
4. Schwangere und stillende Patientinnen sind ausgeschlossen. HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
5. Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
6. Patienten mit bekannter ZNS-Erkrankung
7. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Terameprocol (EM-1421) oder Hilfsstoffen zurückzuführen sind