Fase 1 undersøgelse af Terameprocol (EM-1421) hos patienter med leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftede recidiverende eller refraktære leukæmier, for hvilke der ikke er tilgængelige standardterapier, som forventes at resultere i varige remissioner. Berettigede er patienter med:

   • akut myeloid leukæmi (AML) efter WHO- eller FAB-klassifikation
   • akut lymfatisk leukæmi (ALL)
   • voksen T-celle leukæmi (ATL)
   • kronisk myeloid leukæmi i blast-krise (CML-BP) med svigtede Bcr-Abl-specifikke kinaseinhibitorer (f. imatinib og/eller dasatinib)
   • kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
   • fattig-risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) [af WHO >10 % blaster eller IPSS-grupper: Int-2, høj]
   • kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
2. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
3. Negativ graviditetstest inden for 7 dage efter start af studielægemidlet BEMÆRK: Mænd og kvinder med børneproducerende potentiale skal bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen (f.eks. abstinens, intrauterin enhed [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning)
4. Skriftligt informeret samtykke
5. I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom bør intervallet fra tidligere behandlinger til tidspunktet for administration af studielægemidlet være mindst 3 uger for cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Vedvarende kronisk toksicitet fra tidligere kemoterapi må ikke være større end grad 1
6. Alder større end eller lig med 18 år

7. Patienter skal have følgende kliniske laboratorieværdier:

   • Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl eller kreatininclearance større end 50 ml/time
   • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5x den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom
   • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3x den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering

Ekskluderingskriterier:

Patienter med et af følgende kriterier vil ikke være berettiget til undersøgelsesdeltagelse:

1. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til,

   • ukontrolleret infektion,
   • myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder,
   • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III, IV),
   • symptomatisk koronararteriesygdom
   • hjertearytmi ikke kontrolleret af medicin BEMÆRK: Patienter med kontrolleret infektion på antibiotika- eller svampedræbende behandling er kvalificerede
2. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller manglende vilje eller manglende evne til at overholde procedurer, der kræves i denne protokol
3. Patienter, der modtager en hvilken som helst anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres leukæmi BEMÆRK: Hydroxyurea er tilladt før studiets lægemiddelstart og i de første 7 dage af behandlingen
4. Gravide og ammende patienter er udelukket. BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
5. Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1
6. Patienter med kendt CNS-sygdom
7. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Terameprocol (EM-1421) eller hjælpestoffer