Fase 1-studie av Terameprocol (EM-1421) hos pasienter med leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftet residiverende eller refraktær leukemi som ingen standardbehandlinger er tilgjengelige for som forventes å resultere i varige remisjoner. Kvalifisert er pasienter med:

   • akutt myeloid leukemi (AML) etter WHO- eller FAB-klassifisering
   • akutt lymfatisk leukemi (ALL)
   • voksen T-celleleukemi (ATL)
   • kronisk myeloid leukemi i blast-krise (CML-BP) med sviktende Bcr-Abl-spesifikke kinasehemmere (f. imatinib og/eller dasatinib)
   • kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
   • myelodysplastisk syndrom med dårlig risiko (MDS) [av WHO >10 % blaster eller IPSS-grupper: Int-2, høy]
   • kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
2. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
3. Negativ graviditetstest innen 7 dager etter start av studiemedisinen MERK: Menn og kvinner med barneproduserende potensial må bruke effektive prevensjonsmetoder under studien (f.eks. abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet)
4. Skriftlig informert samtykke
5. I fravær av raskt progredierende sykdom, bør intervallet fra tidligere behandlinger til tidspunktet for administrering av studiemedikamenter være minimum 3 uker for cytotoksiske midler eller minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Vedvarende kronisk toksisitet fra tidligere kjemoterapi må ikke være større enn grad 1
6. Alder over eller lik 18 år

7. Pasienter må ha følgende kliniske laboratorieverdier:

   • Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl eller kreatininclearance større enn 50 ml/time
   • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense med mindre det vurderes på grunn av organleukemi involvering

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med ett av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse:

1. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til,

   • ukontrollert infeksjon,
   • hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene,
   • symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III, IV),
   • symptomatisk koronarsykdom
   • hjertearytmi som ikke kontrolleres av medisiner MERK: Pasienter med kontrollert infeksjon på antibiotika eller antifungal behandling er kvalifisert
2. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller manglende vilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen
3. Pasienter som mottar annen standard eller undersøkelsesbehandling for leukemien deres. MERK: Hydroxyurea er tillatt før studiestart og i de første 7 dagene av behandlingen
4. Gravide og ammende pasienter er ekskludert. MERK: Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
5. Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1
6. Pasienter med kjent CNS-sykdom
7. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Terameprocol (EM-1421) eller hjelpestoffer