Fase 1-studie van Terameprocol (EM-1421) bij patiënten met leukemie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bevestigde recidiverende of refractaire leukemieën waarvoor geen standaardbehandelingen beschikbaar zijn die naar verwachting zullen resulteren in duurzame remissies. In aanmerking komen patiënten met:

   • acute myeloïde leukemie (AML) volgens WHO- of FAB-classificatie
   • acute lymfatische leukemie (ALL)
   • volwassen T-celleukemie (ATL)
   • chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis (CML-BP) waarbij Bcr-Abl-specifieke kinaseremmers (bijv. imatinib en/of dasatinib)
   • chronische lymfatische leukemie (CLL)
   • myelodysplastisch syndroom (MDS) met laag risico [door WHO >10% blasten of IPSS-groepen: Int-2, hoog]
   • chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
2. ECOG-prestatiestatus van 0-1
3. Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen na start van het onderzoeksgeneesmiddel OPMERKING: Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek (bijv. onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbel barrièreapparaat)
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
5. Bij afwezigheid van snel voortschrijdende ziekte moet het interval tussen eerdere therapieën en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel minimaal 3 weken zijn voor cytotoxische middelen of ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen. Aanhoudende chronische toxiciteit door eerdere chemotherapie mag niet groter zijn dan graad 1
6. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar

7. Patiënten moeten de volgende klinische laboratoriumwaarden hebben:

   • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl of creatinineklaring hoger dan 50 ml/uur
   • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van normaal, tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert
   • Alanineaminotransferase (ALT), of aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3x de bovengrens van normaal, tenzij beschouwd als gevolg van orgaan leukemie betrokkenheid

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende criteria komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot,

   • ongecontroleerde infectie,
   • myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden,
   • symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III, IV),
   • symptomatische coronaire hartziekte
   • hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie OPMERKING: Patiënten met een gecontroleerde infectie die antibiotica of antischimmeltherapie krijgen, komen in aanmerking
2. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten of de onwil of het onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol zouden beperken
3. Patiënten die een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling krijgen voor hun leukemie OPMERKING: Hydroxyurea is toegestaan ​​voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de eerste 7 dagen van de behandeling
4. Zwangere en zogende patiënten zijn uitgesloten. OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
5. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1
6. Patiënten met bekende CZS-aandoening
7. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Terameprocol (EM-1421) of hulpstoffen