Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 Terameprokolu (EM-1421) u pacjentów z białaczką

20 lutego 2016 zaktualizowane przez: Erimos Pharmaceuticals

Badanie fazy 1 Terameprokolu (EM-1421) będącego inhibitorem surwiwiny i cyklinozależnej kinazy-1 (Cdc2) u pacjentów z białaczką

Badanie to ma na celu określenie bezpieczeństwa, maksymalnej tolerowanej dawki, toksyczności ograniczającej dawkę Terameprokolu (EM-1421) i określenie farmakokinetyki (klirensu z krwi) Terameprokolu (EM-1421) podawanego we wlewie dożylnym trzy razy w tygodniu pacjentom z białaczką.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dawka Terameprokolu (EM-1421) będzie zwiększana w kolejnych kohortach po 3 pacjentów. Pacjenci będą wprowadzani sekwencyjnie na każdym poziomie dawki. Jeśli żaden z pierwszych 3 pacjentów na danym poziomie dawki nie doświadczy toksyczności związanej z ograniczeniem dawki leku (DLT) w pierwszym cyklu, nowi pacjenci mogą zostać włączeni do kolejnego wyższego poziomu dawki. Jeśli 1 z 3 pacjentów doświadcza DLT w pierwszym cyklu, do 3 kolejnych pacjentów rozpoczyna się od tego samego poziomu dawki. Jeśli 2 lub więcej pacjentów doświadcza DLT w pierwszym cyklu, żadni kolejni pacjenci nie rozpoczynają leczenia tą dawką. MTD to najwyższy poziom dawki, przy którym u <2 pacjentów z 6 wystąpi pierwszy cykl DLT. Nowe poziomy dawek mogą rozpocząć się dopiero wtedy, gdy wszyscy pacjenci otrzymujący obecny poziom dawek byli obserwowani przez co najmniej 3 tygodnie po ostatnim wlewie Terameprokolu (EM-1421). Zalecaną dawką fazy 2 (RP2D) będzie MTD, chyba że poniżej MTD zaobserwowano znaczącą aktywność kliniczną.

Podczas 3-tygodniowego okresu obserwacji, za zgodą sponsora, dozwolone będzie dodatkowe naliczanie do wcześniej ocenionego niższego poziomu dawki, bez udokumentowanych DLT.

Pacjenci będą leczeni trzy razy w tygodniu, z co najmniej jednym dniem przerwy między infuzjami, przez dwa tygodnie, po których nastąpi jeden tydzień przerwy. Dawka dla nowych kohort zostanie zwiększona z 1000 do 1500 i 2200 mg lub zmniejszona do 500 mg, jeśli 1000 mg przekroczy MTD. Główny badacz skonsultuje się ze sponsorem w celu ustalenia odpowiedniego poziomu dawki dla nowego pacjenta. W MTD w tej kohorcie dawek można zgromadzić do 10 dodatkowych pacjentów, aby dokładniej określić toksyczność i odpowiedź środka. Jeżeli poziom dawki początkowej przekroczy MTD, zostanie wdrożony poziom dawki awaryjnej wynoszący 500 mg.

Pacjenci mogą być leczeni kolejnymi cyklami Terameprokolu (EM-1421) aż do progresji choroby lub do wystąpienia ciężkiej toksyczności, a skutki uboczne nie przewyższają korzyści z podania badanego leku w ocenie lekarza prowadzącego.

Zwiększenie dawki wewnątrz pacjenta Zwiększenie dawki wewnątrz pacjenta o jeden poziom dawki może być dozwolone, ale tylko wtedy, gdy co najmniej 3 pacjentów z kolejnym wyższym poziomem dawki było leczonych i obserwowanych przez 21 dni bez wystąpienia DLT. Decyzje dotyczące zwiększania dawki wewnątrz pacjenta będą podejmowane wspólnie przez sponsora badania, lekarza prowadzącego i głównego badacza.

Terameprokol (EM-1421) jako pojedynczy środek podawany dożylnie przez 6 godzin trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie, po którym następuje tydzień przerwy (dwa tygodnie leczenia, jeden tydzień przerwy) w następujących kohortach dawek, zaczynając od kohorty dawki 1000 mg.

Poziom dawki -1: 500 mg

Poziom dawki 1: 1000 mg

Poziom dawki 2: 1500 mg

Poziom dawki 3: 2200 mg

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC, Lineberger Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z potwierdzoną histologicznie białaczką nawrotową lub oporną na leczenie, dla której nie są dostępne standardowe terapie, które mogą doprowadzić do trwałej remisji. Kwalifikują się pacjenci z:

    • ostra białaczka szpikowa (AML) według klasyfikacji WHO lub FAB
    • ostra białaczka limfocytowa (ALL)
    • białaczka z komórek T dorosłych (ATL)
    • przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym (CML-BP) po niepowodzeniu stosowania specyficznych inhibitorów kinazy Bcr-Abl (np. imatynib i (lub) dazatynib)
    • przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)
    • zespół mielodysplastyczny niskiego ryzyka (MDS) [według WHO >10% blastów lub grup IPSS: Int-2, wysoki]
    • przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  2. Stan wydajności ECOG 0-1
  3. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku UWAGA: Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas badania stosować skuteczne metody antykoncepcji (np. abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustny środek antykoncepcyjny lub wkładka z podwójną barierą)
  4. Pisemna świadoma zgoda
  5. W przypadku braku szybko postępującej choroby, przerwa między wcześniejszymi terapiami a podaniem badanego leku powinna wynosić co najmniej 3 tygodnie w przypadku środków cytotoksycznych lub co najmniej 5 okresów półtrwania w przypadku środków niecytotoksycznych. Utrzymująca się przewlekła toksyczność po wcześniejszej chemioterapii nie może być większa niż stopień 1
  6. Wiek większy lub równy 18 lat

  7. Pacjenci muszą mieć następujące kliniczne wartości laboratoryjne:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny większy niż 50 ml/godz.
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy, chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsza lub równa 3-krotności górnej granicy normy, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki narządowej

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający jedno z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

  1. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi

    • niekontrolowana infekcja,
    • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
    • objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III, IV według New York Heart Association),
    • objawowa choroba wieńcowa
    • zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami UWAGA: kwalifikują się pacjenci z kontrolowanym zakażeniem w trakcie antybiotykoterapii lub leczenia przeciwgrzybiczego
  2. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w tym protokole
  3. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie białaczki UWAGA: Hydroksymocznik jest dozwolony przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i przez pierwsze 7 dni terapii
  4. Pacjenci w ciąży i karmiący są wykluczeni. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  5. Duży zabieg chirurgiczny, inny niż zabieg diagnostyczny, w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1
  6. Pacjenci z rozpoznaną chorobą OUN
  7. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Terameprokolu (EM-1421) lub substancji pomocniczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Terameprokol (EM-1421)
Terameprocol (EM-1421) jako pojedynczy środek podawany dożylnie przez 6 godzin trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie, po czym następuje tydzień przerwy (dwa tygodnie stosowania, jeden tydzień przerwy).
Lek: Terameprokol (EM-1421)
Terameprocol (EM-1421) jako pojedynczy środek podawany dożylnie przez 6 godzin trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie, po czym następuje tydzień przerwy (dwa tygodnie stosowania, jeden tydzień przerwy.
Inne nazwy:
  • EM-1421
  • Terameprokol
  • kwas mezo-tetra-o-metylonordihydrogwajaretowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo, maksymalna tolerowana dawka (MTD) i toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) Terameprokolu (EM-1421) podawanego we wlewie dożylnym trzy razy w tygodniu u pacjentów z białaczką
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane i toksyczność będą oceniane przed każdym cyklem leczenia oraz w momentach, gdy jest to wskazane klinicznie.
Zdarzenia niepożądane i toksyczność będą oceniane przed każdym cyklem leczenia oraz w momentach, gdy jest to wskazane klinicznie.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK) Terameprokolu (EM-1421) podawanego we wlewie dożylnym trzy razy w tygodniu pacjentom z białaczką
Ramy czasowe: Próbki farmakokinetyczne będą pobierane tylko w pierwszym cyklu leczenia badanym lekiem bezpośrednio przed pierwszym wlewem badanego leku do końca 12. dnia wlewu.
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane tylko w pierwszym cyklu leczenia badanym lekiem bezpośrednio przed pierwszym wlewem badanego leku do końca 12. dnia wlewu.
Aby uzyskać dostęp do aktywności przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Próbki farmakodynamiczne (markery molekularne) będą pobierane bezpośrednio przed 5. dniem przed podaniem dawki i 12. dniem po podaniu dawki każdego cyklu podawania badanego leku, w remisji i nawrocie/lub zakończeniu badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Próbki farmakodynamiczne (markery molekularne) będą pobierane bezpośrednio przed 5. dniem przed podaniem dawki i 12. dniem po podaniu dawki każdego cyklu podawania badanego leku, w remisji i nawrocie/lub zakończeniu badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Erimos Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Neil Frazer, MB, ChB, Erimos Pharmaceutical

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 kwietnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

23 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EM-1421 #105

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Terameprokol (EM-1421)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj