Estudio de fase 1 de terameprocol (EM-1421) en pacientes con leucemia

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con leucemias en recaída o refractarias confirmadas histológicamente para las cuales no hay terapias estándar disponibles que se espera que produzcan remisiones duraderas. Son elegibles los pacientes con:

   • leucemia mieloide aguda (LMA) según la clasificación de la OMS o FAB
   • leucemia linfocítica aguda (LLA)
   • leucemia de células T adultas (ATL)
   • leucemia mieloide crónica en crisis blástica (CML-BP) que ha fallado con los inhibidores de quinasa específicos de Bcr-Abl (p. imatinib y/o dasatinib)
   • leucemia linfocítica crónica (LLC)
   • síndrome mielodisplásico (SMD) de bajo riesgo [según la OMS >10 % de blastos o grupos IPSS: Int-2, alto]
   • leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
2. Estado funcional ECOG de 0-1
3. Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio NOTA: Los hombres y las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio (p. abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera)
4. Consentimiento informado por escrito
5. En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde las terapias previas hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de un mínimo de 3 semanas para los agentes citotóxicos o de al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos. Las toxicidades crónicas persistentes de la quimioterapia previa no deben ser mayores que el grado 1
6. Edad mayor o igual a 18 años

7. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico:

   • Creatinina sérica inferior o igual a 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/h
   • Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert
   • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 3 veces el límite superior de lo normal a menos que se considere debido a la afectación leucémica de órganos

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a,

   • infección descontrolada,
   • infarto de miocardio en los 3 meses anteriores,
   • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III, IV de la New York Heart Association),
   • enfermedad arterial coronaria sintomática
   • arritmia cardíaca no controlada con medicamentos NOTA: Los pacientes con infección controlada que reciben terapia con antibióticos o antifúngicos son elegibles
2. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
3. Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su leucemia NOTA: Se permite la hidroxiurea antes del inicio del fármaco del estudio y durante los primeros 7 días de terapia
4. Se excluyen pacientes embarazadas y lactantes. NOTA: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
5. Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
6. Pacientes con enfermedad conocida del SNC
7. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Terameprocol (EM-1421) o excipientes