Фаза 1 исследования терамепрокола (EM-1421) у пациентов с лейкемией

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденным рецидивирующим или рефрактерным лейкозом, для которых не доступны стандартные методы лечения, которые, как ожидается, приведут к длительной ремиссии. К ним относятся пациенты с:

   • острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) по классификации ВОЗ или FAB
   • острый лимфолейкоз (ОЛЛ)
   • Т-клеточный лейкоз взрослых (ATL)
   • хронический миелоидный лейкоз при бластном кризе (ХМЛ-ВР) при неэффективности специфических ингибиторов киназы Bcr-Abl (например, иматиниб и/или дазатиниб)
   • хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
   • миелодиспластический синдром низкого риска (МДС) [по ВОЗ >10% бластов или групп IPSS: Int-2, высокий]
   • хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
2. Статус производительности ECOG 0-1
3. Отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время исследования (например, воздержание, внутриматочная спираль [ВМС], оральные контрацептивы или устройство двойного барьера)
4. Письменное информированное согласие
5. При отсутствии быстро прогрессирующего заболевания интервал между предшествующей терапией и временем введения исследуемого препарата должен составлять не менее 3 недель для цитотоксических агентов или не менее 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов. Стойкая хроническая токсичность от предшествующей химиотерапии не должна быть выше 1 степени.
6. Возраст больше или равен 18 годам

7. У пациентов должны быть следующие клинико-лабораторные показатели:

   • Креатинин сыворотки менее или равен 2,0 мг/дл или клиренс креатинина более 50 мл/ч
   • Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному превышению верхней границы нормы, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера.
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равна 3-кратному верхнему пределу нормы, если не считается, что это связано с поражением органов лейкемией

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих критериев не будут допущены к участию в исследовании:

1. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь этим,

   • неконтролируемая инфекция,
   • инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев,
   • симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III, IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации),
   • симптоматическая ишемическая болезнь сердца
   • сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с контролируемой инфекцией, получающие антибиотики или противогрибковую терапию, имеют право
2. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.
3. Пациенты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение лейкемии. ПРИМЕЧАНИЕ. Применение гидроксимочевины разрешено до начала приема исследуемого препарата и в течение первых 7 дней терапии.
4. Беременные и кормящие пациенты исключены. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
5. Крупная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня
6. Пациенты с известным заболеванием ЦНС
7. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу терамепроколу (EM-1421) или вспомогательным веществам.