Estudo de Fase 1 de Terameprocol (EM-1421) em Pacientes com Leucemia

Critério de inclusão:

1. Pacientes com leucemias recidivantes ou refratárias confirmadas histologicamente, para as quais não há terapias padrão disponíveis e que se espera que resultem em remissões duradouras. Elegíveis são pacientes com:

   • leucemia mielóide aguda (LMA) pela classificação da OMS ou FAB
   • leucemia linfocítica aguda (ALL)
   • Leucemia de células T do adulto (ATL)
   • leucemia mielóide crônica em crise blástica (CML-BP) tendo falhado inibidores de quinase específicos de Bcr-Abl (por exemplo imatinibe e/ou dasatinibe)
   • leucemia linfocítica crônica (LLC)
   • síndrome mielodisplásica (SMD) de baixo risco [pela OMS >10% blastos ou grupos IPSS: Int-2, alto]
   • leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
2. Status de desempenho ECOG de 0-1
3. Teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo NOTA: Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], anticoncepcional oral ou dispositivo de dupla barreira)
4. Consentimento informado por escrito
5. Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo de terapias anteriores até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser de no mínimo 3 semanas para agentes citotóxicos ou de pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos. Toxicidades crônicas persistentes de quimioterapia anterior não devem ser superiores a grau 1
6. Idade maior ou igual a 18 anos

7. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais clínicos:

   • Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina maior que 50ml/h
   • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5x o limite superior do normal, a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert
   • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3x o limite superior do normal, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:

1. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a,

   • infecção descontrolada,
   • infarto do miocárdio nos últimos 3 meses,
   • insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association Classe III, IV),
   • doença arterial coronariana sintomática
   • arritmia cardíaca não controlada por medicação OBSERVAÇÃO: pacientes com infecção controlada em terapia antibiótica ou antifúngica são elegíveis
2. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo
3. Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para sua leucemia OBSERVAÇÃO: A hidroxiureia é permitida antes do início do medicamento do estudo e durante os primeiros 7 dias de terapia
4. Pacientes grávidas e lactantes são excluídos. NOTA: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
5. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1
6. Pacientes com doença do SNC conhecida
7. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Terameprocol (EM-1421) ou excipientes