Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1-studie av Terameprocol (EM-1421) hos patienter med leukemi

20 februari 2016 uppdaterad av: Erimos Pharmaceuticals

Fas 1-studie av Terameprocol (EM-1421), en Survivin- och cyklinberoende Kinase-1 (Cdc2)-hämmare, hos patienter med leukemi

Denna studie är utformad för att fastställa säkerheten, maximal tolererad dos, dosbegränsande toxicitet för Terameprocol(EM-1421) och bestämma farmakokinetiken (clearance från blodet) för Terameprocol(EM-1421) som ges som intravenös infusion tre gånger i veckan hos patienter med leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dosen av Terameprocol (EM-1421) kommer att eskaleras i successiva kohorter om 3 patienter. Patienter kommer att matas in sekventiellt på varje dosnivå. Om ingen av de första 3 patienterna på en dosnivå upplever läkemedelsrelaterad dosbegränsande toxicitet (DLT) i första cykeln, kan nya patienter tas in på nästa högre dosnivå. Om 1 av 3 patienter upplever DLT i första cykeln, startas upp till 3 patienter till med samma dosnivå. Om 2 eller fler upplever första cykel DLT, påbörjas inga ytterligare patienter med den dosen. MTD är den högsta dosnivån där <2 patienter av 6 utvecklar en första cykel DLT. Nya dosnivåer kan börja växa endast om alla patienter vid den aktuella dosnivån har observerats i minst 3 veckor efter den sista infusionen av Terameprocol (EM-1421). Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) kommer att vara MTD om inte signifikant klinisk aktivitet ses under MTD.

Under observationsperioden på 3 veckor kommer ytterligare ackumulering av en tidigare bedömd lägre dosnivå, utan dokumenterade DLT, att tillåtas med sponsorgodkännande.

Patienterna kommer att behandlas tre gånger i veckan, med minst en dag mellan infusionerna, under två veckor följt av en veckas vila. Dosen för nya kohorter kommer att eskaleras från 1000, till 1500 och 2200 mg eller deeskaleras till 500 mg om 1000 mg överskrider MTD. Huvudutredaren kommer att rådgöra med sponsorn för att fastställa lämplig dosnivå för en ny patient. Vid MTD kan upp till 10 ytterligare patienter samlas in i den doskohorten för att ytterligare definiera toxiciteterna och svaret hos medlet. Om den initiala dosnivån överstiger MTD, kommer en reservdosnivå på 500 mg att implementeras.

Patienter tillåts behandlas med efterföljande cykler av Terameprocol (EM-1421) tills sjukdomsprogression eller tills allvarliga toxiciteter inträffar och biverkningar inte uppväger fördelarna med administrering av studieläkemedel vid bedömningen av den behandlande läkaren.

Dosökning inom intrapatient Doseskalering inom intrapatient med en dosnivå kan tillåtas, men endast om minst 3 patienter i nästa högre dosnivå har behandlats och har följts i 21 dagar utan att ha upplevt DLT. Beslut om intrapatientdoseskalering kommer att fattas gemensamt av studiesponsorn, behandlande läkare och huvudutredare.

Terameprocol (EM-1421) som enstaka medel ges intravenöst under 6 timmar tre gånger i veckan i två veckor följt av en veckas vila (två veckor på, en vecka ledigt) i följande doskohorter som börjar med 1000 mg doskohort.

Dosnivå -1: 500 mg

Dosnivå 1: 1000 mg

Dosnivå 2: 1500 mg

Dosnivå 3: 2200 mg

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC, Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologiskt bekräftade återfallande eller refraktära leukemier för vilka inga standardterapier finns tillgängliga som förväntas resultera i varaktiga remissioner. Berättigade är patienter med:

    • akut myeloid leukemi (AML) enligt WHO- eller FAB-klassificering
    • akut lymfatisk leukemi (ALL)
    • vuxen T-cellsleukemi (ATL)
    • kronisk myeloid leukemi i blastkris (CML-BP) med misslyckade Bcr-Abl-specifika kinashämmare (t.ex. imatinib och/eller dasatinib)
    • kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
    • fattigrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) [av WHO >10 % blaster eller IPSS-grupper: Int-2, hög]
    • kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  2. ECOG-prestandastatus på 0-1
  3. Negativt graviditetstest inom 7 dagar efter start av studieläkemedlet OBS: Män och kvinnor i barnproducerande potential måste använda effektiva preventivmedel under studien (t.ex. abstinens, intrauterin anordning [IUD], p-piller eller dubbelbarriäranordning)
  4. Skriftligt informerat samtycke
  5. I frånvaro av snabbt fortskridande sjukdom bör intervallet från tidigare terapier till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet vara minst 3 veckor för cytotoxiska medel eller minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel. Ihållande kroniska toxiciteter från tidigare kemoterapi får inte vara större än grad 1
  6. Ålder högre än eller lika med 18 år

  7. Patienter måste ha följande kliniska laboratorievärden:

    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl eller kreatininclearance större än 50 ml/timme
    • Totalt bilirubin är mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen om det inte anses bero på Gilberts syndrom
    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) mindre än eller lika med 3x den övre normalgränsen om det inte anses bero på organleukemisk involvering

Exklusions kriterier:

Patienter med något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till studiedeltagande:

  1. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till,

    • okontrollerad infektion,
    • hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna,
    • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III, IV),
    • symtomatisk kranskärlssjukdom
    • hjärtarytmi som inte kontrolleras av medicin OBS: Patienter med kontrollerad infektion på antibiotika eller svampdödande behandling är berättigade
  2. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll
  3. Patienter som får någon annan standardbehandling eller prövningsbehandling för sin leukemi. OBS: Hydroxyurea är tillåtet före studiestart och under de första 7 dagarna av behandlingen
  4. Gravida och ammande patienter är uteslutna. OBS: Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  5. Större operation, annan än diagnostisk operation, inom 4 veckor före dag 1
  6. Patienter med känd CNS-sjukdom
  7. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Terameprocol (EM-1421) eller hjälpämnen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Terameprocol (EM-1421)
Terameprocol (EM-1421) som ett enda medel ges intravenöst under 6 timmar tre gånger i veckan i två veckor följt av en veckas vila (två veckor på, en vecka ledigt).
Läkemedel: Terameprocol (EM-1421)
Terameprocol (EM-1421) som ett enda medel ges intravenöst under 6 timmar tre gånger i veckan i två veckor följt av en veckas vila (två veckor på, en vecka ledigt.
Andra namn:
  • EM-1421
  • Terameprocol
  • meso-Tetra-o-Methyl Nordihydroguaiaretic Acid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet, maximal tolererad dos (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av Terameprocol (EM-1421) som ges som intravenös infusion tre gånger i veckan till patienter med leukemi
Tidsram: Biverkningar och toxicitet kommer att bedömas före varje behandlingscykel och vid tidpunkter då det är kliniskt indicerat.
Biverkningar och toxicitet kommer att bedömas före varje behandlingscykel och vid tidpunkter då det är kliniskt indicerat.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Farmakokinetiken (PK) för Terameprocol (EM-1421) ges som intravenös infusion tre gånger i veckan hos patienter med leukemi
Tidsram: Farmakokinetikprover kommer endast att samlas in under den första behandlingscykeln med studieläkemedlet från omedelbart före den första studieläkemedlets infusion till slutet av dag 12 av infusionen.
Farmakokinetikprover kommer endast att samlas in under den första behandlingscykeln med studieläkemedlet från omedelbart före den första studieläkemedlets infusion till slutet av dag 12 av infusionen.
För att komma åt antitumöraktivitet
Tidsram: Farmakodynamiska (molekylära markörer) prover kommer att samlas in omedelbart före dag 5 före och dag 12 efter dos av varje cykel av studieläkemedelsadministrering, vid remission och vid återfall/eller slutet av studien (beroende på vilket som inträffar först).
Farmakodynamiska (molekylära markörer) prover kommer att samlas in omedelbart före dag 5 före och dag 12 efter dos av varje cykel av studieläkemedelsadministrering, vid remission och vid återfall/eller slutet av studien (beroende på vilket som inträffar först).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erimos Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Neil Frazer, MB, ChB, Erimos Pharmaceutical

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2008

Första postat (UPPSKATTA)

23 april 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

23 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EM-1421 #105

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kliniska prövningar på Terameprocol (EM-1421)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera