Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie Terameprocolu (EM-1421) u pacientů s leukémií

20. února 2016 aktualizováno: Erimos Pharmaceuticals

Studie fáze 1 Terameprocolu (EM-1421), survivinu a inhibitoru kinázy-1 závislé na cyklinu (Cdc2) u pacientů s leukémií

Tato studie je navržena tak, aby určila bezpečnost, maximální tolerovanou dávku, dávku omezující toxicitu Terameprocolu (EM-1421) a stanovila farmakokinetiku (clearance z krve) Terameprocolu (EM-1421) podávaného formou intravenózní infuze třikrát týdně pacientům. s leukémií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dávka Terameprocolu (EM-1421) bude eskalována v postupných kohortách 3 pacientů. Pacienti budou zadáváni postupně na každé úrovni dávky. Pokud žádný z prvních 3 pacientů na úrovni dávky nezaznamená toxicitu omezující dávku (DLT) související s prvním cyklem léčiva, mohou být noví pacienti zařazeni na další vyšší úroveň dávky. Pokud u 1 ze 3 pacientů dojde k prvnímu cyklu DLT, začnou se stejnou dávkou až 3 další pacienti. Pokud 2 nebo více zaznamenají první cyklus DLT, žádní další pacienti s touto dávkou nezačínají. MTD je nejvyšší dávka, při které se u <2 pacientů ze 6 vyvine DLT prvního cyklu. Nové úrovně dávek mohou začít narůstat pouze v případě, že všichni pacienti na aktuální úrovni dávky byli sledováni po dobu minimálně 3 týdnů po poslední infuzi Terameprocolu (EM-1421). Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) bude MTD, pokud nebude patrná významná klinická aktivita pod MTD.

Během období pozorování 3 týdnů bude se souhlasem sponzora povolen dodatečný přírůstek k dříve stanovené nižší hladině dávky bez zdokumentovaných DLT.

Pacienti budou léčeni třikrát týdně, s alespoň jedním dnem mezi infuzemi, po dobu dvou týdnů, po nichž bude následovat jeden týden přestávky. Dávka pro nové kohorty bude eskalována z 1000 na 1500 a 2200 mg nebo deeskalována na 500 mg, pokud 1000 mg překročí MTD. Hlavní zkoušející bude konzultovat se sponzorem stanovení vhodné úrovně dávky pro nového pacienta. Při MTD může být v této dávkové kohortě nashromážděno až 10 dalších pacientů, aby se dále definovala toxicita a odezva látky. Pokud počáteční úroveň dávky překročí MTD, bude zavedena nouzová úroveň dávky 500 mg.

Pacienti mohou být léčeni následnými cykly Terameprocolu (EM-1421), dokud nedojde k progresi onemocnění nebo dokud se neobjeví závažná toxicita a vedlejší účinky nepřeváží přínos podávání studovaného léčiva při hodnocení ošetřujícího lékaře.

Eskalace dávky u pacienta Zvýšení dávky u pacienta o jednu úroveň dávky může být povoleno, ale pouze v případě, že byli léčeni alespoň 3 pacienti v další vyšší hladině dávky a byli sledováni po dobu 21 dnů, aniž by prodělali DLT. Rozhodnutí o zvýšení dávky u pacienta budou činit společně sponzor studie, ošetřující lékař a hlavní zkoušející.

Terameprokol (EM-1421) jako jediná látka podávaný intravenózně po dobu 6 hodin třikrát týdně po dobu dvou týdnů, po nichž následuje jeden týden přestávka (dva týdny na léčbě, jeden týden bez léčby) v následujících dávkových kohortách počínaje kohortou s dávkou 1000 mg.

Úroveň dávky -1: 500 mg

Úroveň dávky 1: 1000 mg

Úroveň dávky 2: 1500 mg

Úroveň dávky 3: 2200 mg

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC, Lineberger Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky potvrzenými relabujícími nebo refrakterními leukemiemi, pro které nejsou dostupné žádné standardní terapie, u nichž se očekává, že povedou k trvalé remisi. Způsobilí jsou pacienti s:

    • akutní myeloidní leukémie (AML) podle klasifikace WHO nebo FAB
    • akutní lymfocytární leukémie (ALL)
    • leukémie dospělých T buněk (ATL)
    • chronická myeloidní leukémie v blastické krizi (CML-BP), u které selhaly inhibitory specifické kinázy Bcr-Abl (např. imatinib a/nebo dasatinib)
    • chronická lymfocytární leukémie (CLL)
    • myelodysplastický syndrom s nízkým rizikem (MDS) [podle WHO >10 % blastů nebo IPSS skupin: Int-2, vysoké]
    • chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
  2. Stav výkonu ECOG 0-1
  3. Negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení podávání studovaného léku POZNÁMKA: Muži a ženy v plodném věku musí během studie používat účinné metody antikoncepce (např. abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepce nebo tělísko s dvojitou bariérou)
  4. Písemný informovaný souhlas
  5. V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění by interval od předchozích terapií do doby podání studovaného léčiva měl být minimálně 3 týdny pro cytotoxická činidla nebo alespoň 5 poločasů pro necytotoxická činidla. Přetrvávající chronické toxicity z předchozí chemoterapie nesmí být vyšší než stupeň 1
  6. Věk vyšší nebo rovný 18 letům

  7. Pacienti musí mít následující klinické laboratorní hodnoty:

    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší než 50 ml/h
    • Celkový bilirubin je nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu, pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) menší než nebo rovný 3násobku horní hranice normálu, pokud se to neuvažuje kvůli orgánové leukemické chorobě

Kritéria vyloučení:

Pacienti s některým z následujících kritérií nebudou způsobilí k účasti ve studii:

  1. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení,

    • nekontrolovaná infekce,
    • infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců,
    • symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III, IV New York Heart Association),
    • symptomatické onemocnění koronárních tepen
    • srdeční arytmie nekontrolovaná medikací POZNÁMKA: Pacienti s kontrolovanou infekcí na antibiotické nebo antimykotické léčbě jsou způsobilí
  2. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků nebo neochota či neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
  3. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu leukémie POZNÁMKA: Hydroxymočovina je povolena před zahájením studie a během prvních 7 dnů léčby
  4. Vyloučeny jsou těhotné a kojící pacientky. POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  5. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, do 4 týdnů před 1. dnem
  6. Pacienti se známým onemocněním CNS
  7. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Terameprocol (EM-1421) nebo pomocné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Terameprocol (EM-1421)
Terameprokol (EM-1421) jako jediná látka podávaný intravenózně po dobu 6 hodin třikrát týdně po dobu dvou týdnů, po nichž následuje jeden týden přestávka (dva týdny na léčbě, jeden týden bez léčby).
Lék: Terameprocol (EM-1421)
Terameprocol (EM-1421) jako jediná látka podávaná intravenózně po dobu 6 hodin třikrát týdně po dobu dvou týdnů, po nichž následuje jeden týden přestávka (dva týdny léčba, jeden týden přestávka).
Ostatní jména:
  • EM-1421
  • Terameprocol
  • meso-tetra-o-methyl nordihydroguaiaretová kyselina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost, maximální tolerovaná dávka (MTD) a toxicita omezující dávku (DLT) Terameprocolu (EM-1421) podávané formou intravenózní infuze třikrát týdně u pacientů s leukémií
Časové okno: Nežádoucí účinky a toxicita budou hodnoceny před každým cyklem léčby a v časech, kdy je to klinicky indikováno.
Nežádoucí účinky a toxicita budou hodnoceny před každým cyklem léčby a v časech, kdy je to klinicky indikováno.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Farmakokinetika (PK) Terameprocolu (EM-1421) podávaného jako intravenózní infuze třikrát týdně u pacientů s leukémií
Časové okno: Farmakokinetické vzorky budou odebírány pouze v prvním cyklu léčby studovaným léčivem od bezprostředně před první infuzí studovaného léčiva do konce 12. dne infuze.
Farmakokinetické vzorky budou odebírány pouze v prvním cyklu léčby studovaným léčivem od bezprostředně před první infuzí studovaného léčiva do konce 12. dne infuze.
Pro přístup k protinádorové aktivitě
Časové okno: Farmakodynamické (molekulární markery) vzorky budou odebírány bezprostředně před, 5. den před dávkou a 12. den po dávce každého cyklu podávání studovaného léčiva, při remisi a při relapsu/nebo konci studie (podle toho, co nastane dříve).
Farmakodynamické (molekulární markery) vzorky budou odebírány bezprostředně před, 5. den před dávkou a 12. den po dávce každého cyklu podávání studovaného léčiva, při remisi a při relapsu/nebo konci studie (podle toho, co nastane dříve).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erimos Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Neil Frazer, MB, ChB, Erimos Pharmaceutical

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

23. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

23. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EM-1421 #105

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Terameprocol (EM-1421)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit