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Studio di fase 1 di Terameprocol (EM-1421) in pazienti con leucemia

20 febbraio 2016 aggiornato da: Erimos Pharmaceuticals

Studio di fase 1 di Terameprocol (EM-1421) un inibitore della chinasi-1 (Cdc2) sopravvissuto e dipendente dalla ciclina, in pazienti con leucemia

Questo studio è progettato per determinare la sicurezza, la dose massima tollerata, la tossicità limitante la dose di Terameprocol (EM-1421) e determinare la farmacocinetica (clearance dal sangue) di Terameprocol (EM-1421) somministrato come infusione endovenosa tre volte alla settimana nei pazienti con la leucemia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La dose di Terameprocol (EM-1421) verrà aumentata in coorti successive di 3 pazienti. I pazienti verranno inseriti in sequenza per ciascun livello di dose. Se nessuno dei primi 3 pazienti a un livello di dose manifesta tossicità dose-limitante correlata al farmaco (DLT) nel primo ciclo, i nuovi pazienti possono essere inseriti al successivo livello di dose più alto. Se 1 paziente su 3 presenta DLT al primo ciclo, fino a 3 pazienti in più vengono avviati allo stesso livello di dose. Se 2 o più sperimentano la DLT al primo ciclo, nessun altro paziente viene avviato con quella dose. L'MTD è il livello di dose più elevato in cui <2 pazienti su 6 sviluppano una DLT al primo ciclo. I nuovi livelli di dose possono iniziare ad accumularsi solo se tutti i pazienti al livello di dose corrente sono stati osservati per un minimo di 3 settimane dopo l'ultima infusione di Terameprocol (EM-1421). La dose di fase 2 raccomandata (RP2D) sarà l'MTD a meno che non si osservi un'attività clinica significativa al di sotto dell'MTD.

Durante il periodo di osservazione di 3 settimane, sarà consentito un ulteriore accumulo a un livello di dose inferiore precedentemente valutato, senza DLT documentate, con l'approvazione dello sponsor.

I pazienti saranno trattati tre volte alla settimana, con almeno un giorno tra le infusioni, per due settimane seguite da una settimana di riposo. La dose per le nuove coorti verrà aumentata da 1000, a 1500 e 2200 mg o ridotta a 500 mg se 1000 mg superano la MTD. Il ricercatore principale si consulterà con lo sponsor per determinare il livello di dose appropriato per un nuovo paziente. Al MTD, fino a 10 pazienti aggiuntivi possono essere accumulati in quella coorte di dose per definire ulteriormente le tossicità e la risposta dell'agente. Se il livello di dose iniziale supera l'MTD, verrà implementato un livello di dose di riserva di 500 mg.

I pazienti possono essere trattati con cicli successivi di Terameprocol (EM-1421) fino alla progressione della malattia o fino a quando non si verificano gravi tossicità e gli effetti collaterali non superano il beneficio della somministrazione del farmaco in studio nella valutazione del medico curante.

Aumento della dose intrapaziente L'aumento della dose intrapaziente di un livello di dose può essere consentito, ma solo se almeno 3 pazienti nel successivo livello di dose più elevato sono stati trattati e sono stati seguiti per 21 giorni senza manifestare DLT. Le decisioni relative all'aumento della dose intrapaziente saranno prese congiuntamente dallo sponsor dello studio, dal medico curante e dal ricercatore principale.

Terameprocol (EM-1421) come singolo agente somministrato per via endovenosa nell'arco di 6 ore tre volte alla settimana per due settimane seguite da una settimana di riposo (due settimane sì, una settimana no) nelle seguenti coorti di dose iniziando con una coorte di dose di 1000 mg.

Livello di dose -1: 500 mg

Dose Livello 1: 1000 mg

Dose Livello 2: 1500 mg

Livello di dose 3: 2200 mg

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC, Lineberger Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con leucemie recidivanti o refrattarie confermate istologicamente per le quali non sono disponibili terapie standard che dovrebbero portare a remissioni durevoli. Idonei sono i pazienti con:

    • leucemia mieloide acuta (LMA) secondo la classificazione OMS o FAB
    • leucemia linfatica acuta (ALL)
    • leucemia a cellule T dell'adulto (ATL)
    • leucemia mieloide cronica in crisi blastica (LMC-BP) che ha fallito gli inibitori specifici della chinasi Bcr-Abl (ad es. imatinib e/o dasatinib)
    • leucemia linfatica cronica (LLC)
    • sindrome mielodisplastica a basso rischio (MDS) [secondo l'OMS >10% di blasti o gruppi IPSS: Int-2, alto]
    • leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
  2. Performance status ECOG di 0-1
  3. Test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio NOTA: uomini e donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera)
  4. Consenso informato scritto
  5. In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo tra le terapie precedenti e il momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere di almeno 3 settimane per gli agenti citotossici o di almeno 5 emivite per gli agenti non citotossici. Le tossicità croniche persistenti da precedente chemioterapia non devono essere superiori al grado 1
  6. Età maggiore o uguale a 18 anni

  7. I pazienti devono avere i seguenti valori clinici di laboratorio:

    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dl o clearance della creatinina superiore a 50 ml/ora
    • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert
    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore del normale a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico d'organo

Criteri di esclusione:

I pazienti con uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno idonei per la partecipazione allo studio:

  1. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a,

    • infezione incontrollata,
    • infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti,
    • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe III, IV della New York Heart Association),
    • malattia coronarica sintomatica
    • aritmia cardiaca non controllata da farmaci NOTA: sono ammissibili i pazienti con infezione controllata in terapia antibiotica o antimicotica
  2. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio o riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste in questo protocollo
  3. Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la loro leucemia NOTA: l'idrossiurea è consentita prima dell'inizio del farmaco in studio e per i primi 7 giorni di terapia
  4. Sono escluse le pazienti in gravidanza e in allattamento. NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
  5. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del Giorno 1
  6. Pazienti con malattia nota del SNC
  7. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Terameprocol (EM-1421) o eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Terameprocol (EM-1421)
Terameprocol (EM-1421) come singolo agente somministrato per via endovenosa nell'arco di 6 ore tre volte alla settimana per due settimane seguite da una settimana di riposo (due settimane sì, una settimana no).
Droga: Terameprocol (EM-1421)
Terameprocol (EM-1421) come singolo agente somministrato per via endovenosa per 6 ore tre volte alla settimana per due settimane seguite da una settimana di riposo (due settimane sì, una settimana no.
Altri nomi:
  • EM-1421
  • Terameprocol
  • acido meso-tetra-o-metil nordidroguaiaretico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza, dose massima tollerata (MTD) e tossicità dose limitante (DLT) di Terameprocol (EM-1421) somministrato come infusione endovenosa tre volte alla settimana in pazienti con leucemia
Lasso di tempo: Gli eventi avversi e la tossicità saranno valutati prima di ogni ciclo di trattamento e nei momenti in cui clinicamente indicato.
Gli eventi avversi e la tossicità saranno valutati prima di ogni ciclo di trattamento e nei momenti in cui clinicamente indicato.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK) di Terameprocol (EM-1421) somministrato come infusione endovenosa tre volte alla settimana in pazienti con leucemia
Lasso di tempo: I campioni di farmacocinetica verranno raccolti solo durante il primo ciclo di trattamento con il farmaco in studio da immediatamente prima della prima infusione del farmaco in studio fino alla fine del giorno 12 di infusione.
I campioni di farmacocinetica verranno raccolti solo durante il primo ciclo di trattamento con il farmaco in studio da immediatamente prima della prima infusione del farmaco in studio fino alla fine del giorno 12 di infusione.
Per accedere all'attività antitumorale
Lasso di tempo: I campioni farmacodinamici (marcatori molecolari) verranno raccolti immediatamente prima, giorno 5 pre-dose e giorno 12 post-dose di ciascun ciclo di somministrazione del farmaco in studio, alla remissione e alla ricaduta/o alla fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
I campioni farmacodinamici (marcatori molecolari) verranno raccolti immediatamente prima, giorno 5 pre-dose e giorno 12 post-dose di ciascun ciclo di somministrazione del farmaco in studio, alla remissione e alla ricaduta/o alla fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erimos Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Neil Frazer, MB, ChB, Erimos Pharmaceutical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2008

Primo Inserito (STIMA)

23 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

23 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EM-1421 #105

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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