Aralast NP avec traitement antiviral et norme de soins versus traitement antiviral avec norme de soins chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie et d'infection au COVID-19
Une étude randomisée et ouverte sur l'efficacité et l'innocuité d'Aralast NP, une thérapie par perfusion d'alpha-1 antitrypsine avec traitement antiviral et norme de soins par rapport au traitement antiviral avec norme de soins chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie et d'infection au COVID-19
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 20 sujets au total seront randomisés avec un rapport de 1: 1 entre la dose élevée de traitement par perfusion d'Aralast NP plus antiviral et traitement standard par rapport au traitement antiviral et traitement standard.
Chaque sujet participera à l'étude pendant 24 jours et aura un appel téléphonique de suivi de sécurité à 30 jours. Le traitement actif durera 17 jours, le sujet sera dosé les jours 1, 3, 5, 7, 9 et recevra une dernière perfusion de rappel le jour 17. Si le sujet sort de l'hôpital, toutes les perfusions et évaluations restantes seront effectuées via une visite à la clinique externe ou une visite de santé à domicile. Les sujets auront une visite en personne (hôpital ou clinique) le jour 24 pour un scanner et une évaluation de suivi.
L'efficacité sera évaluée en mesurant la durée de la nouvelle ventilation non invasive ou de l'oxygène à haut débit utilisé. Les critères d'évaluation supplémentaires incluent l'état clinique, les niveaux de cytokines, les besoins en oxygène, les scores SOFA, le risque de coagulopathie, le besoin de vasopresseurs, la mortalité pendant la période de traitement, les échantillons PK, le nombre moyen de jours passés à l'hôpital/USI et le nombre de jours sans fièvre.
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Missouri
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Hannibal, Missouri, États-Unis, 63401
- Blessing Corporate Services, Inc
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Le sujet signera et datera un formulaire de consentement éclairé.
- Les sujets hospitalisés seront âgés de 18 ans ou plus.
- Laboratoire confirmé positif pour COVID-19 dans les 72 heures précédant la randomisation.
- Sujets atteints de COVID-19 présentant des signes de pneumonie (diagnostiquée par une radiographie pulmonaire) sous oxygène supplémentaire ou ventilation non invasive avec un rapport PO2/FiO2 inférieur à 300.
- Le sujet doit avoir l'un des marqueurs inflammatoires élevés suivants : protéine C réactive > 40 mg/L ; D-dimères > 250 ng/mL DDU ou > 0,5 mcg/mL FEU ; Ferritine > 400 ng/mL ; LDH >300U/L.
Critère d'exclusion
- Le sujet est sous ventilation mécanique au moment du dépistage.
- Le sujet ne devrait pas survivre plus de 48 heures après le dépistage sur la base du jugement PI.
- Traitement antérieur ou en cours par anti-IL-6, anti-IL-6 R antagoniste ou inhibiteurs de JAK.
- Le sujet prend des agents immunosuppresseurs, à l'exception des corticostéroïdes pour les patients atteints de COVID-19 sévère à la discrétion du PI.
- Le sujet participe actuellement à un essai pour tout autre médicament expérimental.
- Le sujet prend un autre produit dérivé du plasma ou a reçu du plasma ou des produits sanguins au cours des 48 dernières heures.
- Le sujet est enceinte ou allaite.
- Le sujet ou le plus proche parent/mandataire n'est pas en mesure de donner le consentement éclairé approprié.
- Le sujet a un déficit connu en IgA avec des anticorps anti-IgA.
- Le sujet a un déficit connu en alpha-1 antitrypsine.
- Le sujet a des anticorps contre l'inhibiteur de l'alpha-1 protéinase
- Le sujet a une insuffisance rénale, hépatique ou multisystémique
- Le sujet a des antécédents connus d'hypersensibilité suite à des perfusions de sang humain ou de composants sanguins (par exemple, des immunoglobulines humaines ou de l'albumine humaine).
- Test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Aralast NP + traitement antiviral + norme de soins
Le produit expérimental est un inhibiteur de l'alpha1-protéinase, administré en dose de charge de 120 mg/kg/poids corporel en perfusion intraveineuse le premier jour, puis en perfusion intraveineuse de 60 mg/kg/PC les jours 3, 5, 7 et 9. Perfusion de rappel de 120 mg/kg/PC au jour 17. Le traitement antiviral est le Remdesivir. Pour les patients ne nécessitant pas de ventilation mécanique invasive et/ou d'ECMO, la durée totale recommandée du traitement est de 5 jours. Si un patient ne présente pas d'amélioration clinique, le traitement peut être prolongé jusqu'à 5 jours supplémentaires pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à 10 jours. Posologie recommandée chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg : une dose de charge unique de Remdesivir 200 mg le Jour 1 suivie de doses d'entretien une fois par jour de Remdesivir 100 mg à partir du Jour 2 perfusées sur 30 à 120 minutes Les traitements de la norme de soins sont à la discrétion de l'investigateur sur la base des meilleures pratiques. |
L'inhibiteur de l'alpha1-protéinase (humain), Aralast®, est une préparation stérile, stable et lyophilisée d'inhibiteur purifié de l'alpha1-protéinase humaine (a1-PI), également connu sous le nom d'alpha1-antitrypsine.
Autres noms:
un inhibiteur de l'ARN polymérase analogue nucléotidique du SARS-CoV-2 indiqué pour les adultes et les patients pédiatriques (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) pour le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) nécessitant une hospitalisation
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Traitement antiviral + norme de soins
Le traitement antiviral est le Remdesivir. Pour les patients ne nécessitant pas de ventilation mécanique invasive et/ou d'ECMO, la durée totale recommandée du traitement est de 5 jours. Si un patient ne présente pas d'amélioration clinique, le traitement peut être prolongé jusqu'à 5 jours supplémentaires pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à 10 jours. Posologie recommandée chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg : une dose de charge unique de Remdesivir 200 mg le Jour 1 suivie de doses d'entretien une fois par jour de Remdesivir 100 mg à partir du Jour 2 perfusées sur 30 à 120 minutes Les traitements de la norme de soins sont à la discrétion de l'investigateur sur la base des meilleures pratiques. |
un inhibiteur de l'ARN polymérase analogue nucléotidique du SARS-CoV-2 indiqué pour les adultes et les patients pédiatriques (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) pour le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) nécessitant une hospitalisation
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Durée de la nouvelle ventilation non invasive ou de l'utilisation d'oxygène à haut débit (mesurée en jours)
Délai: 365 jours
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365 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Etat clinique sur une échelle ordinale en 7 points (de 1 = décès à 7 = non hospitalisé
Délai: 1 an
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1 an
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La variation en pourcentage des niveaux de cytokines du dépistage au jour 10, au jour 17 et au jour 24
Délai: 10 jours, 17 jours et 24 jours
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10 jours, 17 jours et 24 jours
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La variation en pourcentage des besoins en oxygène, y compris la PEP et la FiO2, du dépistage au jour 10.
Délai: 10 jours
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10 jours
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Le pourcentage de sujets qui ont eu besoin d'une ventilation mécanique pendant la période de traitement.
Délai: 1 an
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1 an
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Le pourcentage de patients avec un score SOFA entre 0 et 6 pendant la période de traitement.
Délai: 1 an
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1 an
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Le pourcentage de mortalité pendant la période de traitement.
Délai: 1 an
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1 an
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Évaluer le besoin, la posologie et la durée des vasopresseurs (nombre de jours et dose quotidienne moyenne).
Délai: 1 an
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1 an
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Nombre de jours sans fièvre (défini par une température <100 °F (orale) pendant 24 heures)
Délai: 1 an
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1 an
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Évaluer le nombre moyen de jours en réanimation
Délai: 1 an
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1 an
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Évaluer le nombre moyen de jours d'hospitalisation
Délai: 1 an
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1 an
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Pour évaluer le nombre de jours avec une PO2/FiO2 <300 ou d'autres paramètres décidés avec de l'oxygène
Délai: 1 an
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1 an
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Le risque de coagulopathie en mesurant le temps de prothrombine et le temps de thromboplastine partielle
Délai: 1 an
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1 an
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Le risque de coagulopathie en mesurant les D-Dimères
Délai: 1 an
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1 an
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Le risque de coagulopathie en mesurant la numération plaquettaire
Délai: 1 an
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1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de patients atteints de fibrose pulmonaire ou d'aggravation de la fibrose pulmonaire entre le dépistage et le jour 10 et le jour 24 (tel qu'évalué par CT).
Délai: 10 jours, 17 jours et 24 jours
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10 jours, 17 jours et 24 jours
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Pression inspiratoire maximale (MIP) au jour 10, au jour 17 et au jour 24.
Délai: 10 jours, 17 jours et 24 jours
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10 jours, 17 jours et 24 jours
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Pression expiratoire maximale (MEP) au jour 10, au jour 17 et au jour 24.
Délai: 10 jours, 17 jours et 24 jours
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10 jours, 17 jours et 24 jours
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Évaluation de la force musculaire au jour 10, au jour 17 et au jour 24.
Délai: 10 jours, 17 jours et 24 jours
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10 jours, 17 jours et 24 jours
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Corrélation entre l'exposition plasmatique d'Aralast NP (Pharmacocinétique) et les autres paramètres cliniques répertoriés aux jours 1, 3, 5, 7, 9 et 17.
Délai: 1 jour, 3 jours, 5 jours, 7 jours, 9 jours et 17 jours
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La pharmacocinétique des niveaux d'Aralast NP sera établie pour déterminer s'il existe une corrélation entre cela et les autres paramètres énumérés ci-dessus.
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1 jour, 3 jours, 5 jours, 7 jours, 9 jours et 17 jours
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Corrélation entre l'exposition plasmatique à l'Aralast NP (Pharmacocinétique) et les critères d'évaluation des biomarqueurs (Pharmacodynamique) aux jours 1, 6, 10 et 17
Délai: 1 jour, 6 jours, 10 jours et 17 jours
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1 jour, 6 jours, 10 jours et 17 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Humam Farah, MD, employee
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Pneumonie
- Pneumonie virale
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Inhibiteurs de la trypsine
- Inhibiteurs de protéase
- Alpha 1-Antitrypsine
- Agents antiviraux
- Remdésivir
Autres numéros d'identification d'étude
- CCR-2020-103188
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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