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Phase II NCT (chimiothérapie néoadjuvante) avec Abraxane hebdomadaire en association avec le carboplatine et le bevacizumab dans le cancer du sein

26 juin 2018 mis à jour par: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Essai de phase II de chimiothérapie néoadjuvante [NCT] avec paclitaxel hebdomadaire lié à l'albumine à nanoparticules [Nab-paclitaxel ; Abraxane®] en association avec le carboplatine et le bevacizumab chez les femmes atteintes d'un cancer du sein aux stades cliniques I-III

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. D'autres interfèrent avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance du cancer du sein en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration d'une chimiothérapie combinée avec le bevacizumab avant la chirurgie peut rendre la tumeur plus petite et réduire la quantité de tissu normal qui doit être retiré. L'administration de bevacizumab après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'administration d'une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel et de carboplatine avec du bevacizumab dans le traitement des femmes subissant une intervention chirurgicale pour un cancer du sein de stade II ou III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la réponse pathologique complète (pCR) dans les ganglions lymphatiques mammaires/axillaires chez les femmes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III traitées par un traitement néoadjuvant comprenant une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel, du carboplatine et du bevacizumab, suivis d'une intervention chirurgicale et de bevacizumab adjuvant.
  • Déterminer les effets secondaires de ce régime chez ces patients.

Secondaire

  • Évaluer l'imagerie par résonance magnétique dynamique à contraste amélioré dans l'évaluation de la pCR.
  • Mesurer l'expression du gène LZTS1 avant et après la thérapie néoadjuvante pour évaluer si l'expression du gène LZTS1 est en corrélation avec la pCR.
  • Évaluer la faisabilité et la toxicité du bevacizumab adjuvant lorsqu'il est administré pendant 6 mois.

CONTOUR:

  • Traitement néoadjuvant : les patients reçoivent une formulation IV de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel pendant 30 minutes et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 5 cours. À la fin du cours 5, les patients reçoivent une formulation IV de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel pendant 30 minutes et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15. Les patients procèdent ensuite à la chirurgie.
  • Chirurgie : Environ 4 à 5 semaines après la fin du traitement néoadjuvant, les patientes subissent une chirurgie définitive (soit une tumorectomie, soit une mastectomie). Les patientes atteintes d'une maladie avec atteinte ganglionnaire ou d'un cancer du sein inflammatoire au départ subissent également une dissection des ganglions lymphatiques axillaires. Les patients passent ensuite à un traitement adjuvant.
  • Traitement adjuvant : environ 6 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes une fois toutes les 3 semaines pendant 6 mois. Les patients atteints d'une maladie à récepteurs hormonaux positifs reçoivent également une hormonothérapie. Les patients peuvent également recevoir une chimiothérapie ou une radiothérapie adjuvante supplémentaire à la discrétion du médecin traitant.

Les patients subissent une imagerie par résonance magnétique dynamique à contraste amélioré au départ, après le cours 2 du traitement néoadjuvant et après la fin du traitement néoadjuvant (avant la chirurgie définitive) pour l'évaluation de la réponse tumorale. Le tissu tumoral est prélevé au départ et pendant la chirurgie pour des études de laboratoire corrélatives. L'expression du gène LZST1 est évaluée par immunohistochimie avant et après traitement néoadjuvant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Inclusion:

  • Cancer du sein confirmé histologiquement
  • Tumeur résiduelle mesurable cliniquement ou radiographiquement après biopsie au trocart
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Âge ≥18 ans
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/ mm³
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Rapport protéines/créatinine urinaires < 1,0
  • AST (aspartate aminotransférase) et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
  • Bilirubine normale
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) normale par échocardiogramme ou MUGA

Exclusion:

  • Pas de tumeur résiduelle après biopsie initiale
  • Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
  • Surexpression de HER-2 neu soit par IHC 3+ ou FISH+
  • Aucun antécédent de traitement antérieur du cancer du sein.
  • Aucun antécédent d'angor instable ou d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Traitement anticoagulant au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal
  • Hémoptysie récente
  • Aucune séropositivité connue pour l'hépatite B ou le VIH
  • Pas d'hypertension insuffisamment contrôlée, définie comme une pression artérielle (TA) systolique > 150 mm Hg et/ou une TA diastolique > 100 mm Hg malgré les médicaments antihypertenseurs
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire à tout moment
  • Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique ou dissection aortique)
  • Pas de maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Blessure traumatique importante au cours des 28 derniers jours
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Néoadjuvant, Chirurgie, Adjuvant
Chimiothérapie néo-adjuvante : Nab-paclitaxel et carboplatine aux jours 1, 8 et 15 en association au bevacizumab aux jours 1 et 15 administrés tous les 28 jours pendant 5 cycles suivis d'1 cycle avec Nab-paclitaxel et carboplatine aux jours 1, 8 et 15 . Chirurgie définitive avec tumorectomie ou mastectomie avec dissection des ganglions lymphatiques axillaires pour tous les patients prénéo-chimiothérapie adjuvante avec ganglion positif environ 4 à 5 semaines après la fin de la NCT. L'utilisation d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie adjuvante supplémentaire dépend du jugement des médecins traitants. La radiothérapie doit commencer au plus tôt 6 semaines après la chirurgie du cancer du sein. Tous les patients positifs aux récepteurs hormonaux recevront une hormonothérapie. Tous les patients recevront 6 mois de bevacizumab adjuvant toutes les 3 semaines. En cas d'utilisation d'un traitement adjuvant contenant de l'anthracycline, le bevacizumab sera administré ≥ 3 semaines après la fin du traitement.
Médicament: bevacizumab
bevacizumab 10 mg/kg les jours 1 et 15 administré tous les 28 jours [1 cycle] pendant 5 cycles
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: carboplatine
ASC 2 IV les jours 1, 8 et 15
Autres noms:
  • Paraplatine
  • Paraplatine-AQ
Médicament: nab-paclitaxel
100 mg/M2 IV
Autres noms:
  • Abraxane
Procédure: Chirurgie
tumorectomie ou mastectomie avec dissection des ganglions lymphatiques axillaires environ 4 à 5 semaines après la fin de la NCT.
Médicament: Chimiothérapie adjuvante
Tous les patients positifs aux récepteurs hormonaux recevront une hormonothérapie. Tous les patients recevront 6 mois de bevacizumab adjuvant à 15 mg/kg IV toutes les 3 semaines. En cas d'utilisation d'un traitement adjuvant contenant de l'anthracycline, le bevacizumab sera administré ≥ 3 semaines après la fin du traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une réponse pathologique complète (pCR)
Délai: toutes les 4 semaines
La pCR a été définie comme l'absence de cellules tumorales invasives viables dans l'échantillon mammaire chirurgical et les ganglions lymphatiques axillaires.
toutes les 4 semaines
Effets secondaires du nab-paclitaxel hebdomadaire, du carboplatine et du bevacizumab
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Les événements indésirables ont été classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 3.0
Jusqu'à 4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'imagerie par résonance magnétique à contraste dynamique dans l'évaluation de la pCR au départ et après 2 cycles de traitement néoadjuvant
Délai: après 2 cycles de traitement
Le volume angiogénique relatif (AV) a été défini comme le rapport de l'AV au volume géométrique de la tumeur dans le sein.
après 2 cycles de traitement
Expression globale de LZTS1 avant et après la thérapie néoadjuvante évaluée par immunohistochimie
Délai: avant la chirurgie
Expression de LZTS1 dans les cellules cancéreuses du sein collectées avant NCT
avant la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Genentech, Inc.
Celgene Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2008

Première publication (Estimation)

9 mai 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-07074
  • NCI-2011-03188 (Identificateur de registre: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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