Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II NCT (neoadjuvante chemotherapie) met wekelijkse abraxane in combinatie met carboplatine en bevacizumab bij borstkanker

26 juni 2018 bijgewerkt door: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Fase II-onderzoek naar neoadjuvante chemotherapie [NCT] met wekelijks nanoparticle albumine-gebonden paclitaxel [Nab-paclitaxel; Abraxane®] in combinatie met carboplatine en bevacizumab bij vrouwen met klinische stadia I-III borstkanker

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals paclitaxel, albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes en carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommigen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar zich toe. Anderen interfereren met het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Bevacizumab kan ook de groei van borstkanker stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van combinatiechemotherapie samen met bevacizumab vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd. Het geven van bevacizumab na een operatie kan eventuele tumorcellen doden die na de operatie achterblijven.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed het geven van paclitaxel albumine-gestabiliseerde nanodeeltjesformulering en carboplatine samen met bevacizumab werkt bij de behandeling van vrouwen die een operatie ondergaan voor stadium II of stadium III borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Vaststellen van de volledige pathologische respons (pCR) in de lymfeklieren in de borst/oksel bij vrouwen met stadium II of III borstkanker die werden behandeld met neoadjuvante therapie bestaande uit paclitaxel albumine-gestabiliseerde nanoparticle formulering, carboplatine en bevacizumab gevolgd door chirurgie en adjuvant bevacizumab.
  • Om de bijwerkingen van dit regime bij deze patiënten te bepalen.

Ondergeschikt

  • Om dynamische contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming te evalueren bij het beoordelen van pCR.
  • Om LZTS1-genexpressie te meten voor en na neoadjuvante therapie om te evalueren of LZTS1-genexpressie correleert met pCR.
  • Om de haalbaarheid en toxiciteit van adjuvans bevacizumab te evalueren bij toediening gedurende 6 maanden.

OVERZICHT:

  • Neoadjuvante therapie: Patiënten krijgen paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes IV gedurende 30 minuten en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 5 kuren. Na afronding van kuur 5 krijgen patiënten paclitaxel albumine-gestabiliseerde nanoparticle formulering IV gedurende 30 minuten en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. Patiënten gaan vervolgens over tot een operatie.
  • Chirurgie: Ongeveer 4-5 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie ondergaan de patiënten een definitieve operatie (lumectomie of mastectomie). Patiënten met klierpositieve ziekte of inflammatoire borstkanker bij aanvang ondergaan ook een okselklierdissectie. Patiënten gaan vervolgens over op adjuvante therapie.
  • Adjuvante therapie: vanaf ongeveer 6 weken na de operatie krijgen patiënten bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten eens in de 3 weken gedurende 6 maanden. Patiënten met hormoonreceptor-positieve ziekte krijgen ook endocriene therapie. Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelend arts ook aanvullende adjuvante chemotherapie of radiotherapie krijgen.

Patiënten ondergaan dynamische contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming bij baseline, na kuur 2 van neoadjuvante therapie en na voltooiing van neoadjuvante therapie (voorafgaand aan definitieve chirurgie) voor beoordeling van de tumorrespons. Tumorweefsel wordt verzameld bij baseline en tijdens de operatie voor correlatieve laboratoriumonderzoeken. LZST1-genexpressie wordt beoordeeld door immunohistochemie voor en na neoadjuvante therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

opname:

  • Histologisch bevestigde borstkanker
  • Klinisch of radiografisch meetbare resttumor na kernbiopsie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/ mm³
  • Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Urine-eiwit:creatinineverhouding < 1,0
  • AST (aspartaataminotransferase) en ALT ≤ 2,5 keer ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
  • Bilirubine normaal
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) normaal door echocardiogram of MUGA

Uitsluiting:

  • Geen resttumor na eerste biopsie
  • Perifere neuropathie van graad 2 of hoger
  • HER-2 neu overexpressie hetzij door IHC 3+ of FISH+
  • Geen voorgeschiedenis van enige eerdere behandeling van borstkanker.
  • Geen voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Antistollingstherapie in de afgelopen 6 maanden
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen
  • Recente bloedspuwing
  • Geen bekende hepatitis B of HIV-seropositiviteit
  • Geen onvoldoende gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg ondanks antihypertensiva
  • Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
  • Geschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval op elk moment
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma of aortadissectie)
  • Geen symptomatische perifere vaatziekte
  • Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Aanzienlijk traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
  • Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvans, Chirurgie, Adjuvans
Neoadjuvante chemotherapie: Nab-paclitaxel en carboplatine op dag 1, 8 en 15 in combinatie met bevacizumab op dag 1 en 15 toegediend om de 28 dagen gedurende 5 cycli gevolgd door 1 cyclus met Nab-paclitaxel en carboplatine op dag 1, 8 en 15 . Definitieve chirurgie met ofwel lumpectomie of mastectomie samen met okselklierdissectie voor alle pre neo adjuvante chemotherapie klierpositieve patiënten ongeveer 4-5 weken na voltooiing van NCT. Het gebruik van aanvullende adjuvante chemotherapie en/of bestralingstherapie hangt af van het oordeel van de behandelend arts. Bestralingstherapie mag niet eerder dan 6 weken na de borstkankeroperatie beginnen. Alle hormoonreceptorpositieve patiënten zullen endocriene therapie krijgen. Alle patiënten krijgen elke 3 weken 6 maanden adjuvans bevacizumab. Bij gebruik van een adjuvante anthracycline-bevattende therapie, zal bevacizumab ≥ 3 weken na voltooiing van de therapie worden toegediend.
Geneesmiddel: bevacizumab
bevacizumab 10 mg/kg op dag 1 en 15 toegediend om de 28 dagen [1 cyclus] gedurende 5 cycli
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: carboplatine
AUC 2 IV op dag 1, 8 en 15
Andere namen:
  • Paraplatine
  • Paraplatine-AQ
Geneesmiddel: nab-paclitaxel
100 mg/M2 IV
Andere namen:
  • Abraxaan
Procedure: Chirurgie
lumpectomie of mastectomie samen met okselklierdissectie ongeveer 4-5 weken na voltooiing van NCT.
Geneesmiddel: Adjuvante chemotherapie
Alle hormoonreceptorpositieve patiënten zullen endocriene therapie krijgen. Alle patiënten krijgen 6 maanden adjuvans bevacizumab met 15 mg/kg IV elke 3 weken. Bij gebruik van een adjuvante anthracycline-bevattende therapie, zal bevacizumab ≥ 3 weken na voltooiing van de therapie worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met pathologische complete respons (pCR)
Tijdsspanne: elke 4 weken
pCR werd gedefinieerd als de afwezigheid van levensvatbare invasieve tumorcellen in het chirurgische borstmonster en oksellymfeklieren.
elke 4 weken
Bijwerkingen van Wekelijkse Nab-paclitaxel, Carboplatine en Bevacizumab
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 3.0
Tot 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van Dynamic Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging bij het beoordelen van pCR bij baseline en na 2 cycli van neoadjuvante therapie
Tijdsspanne: na 2 therapiecycli
Relatief angiogeen volume (AV) werd gedefinieerd als de verhouding van AV tot het geometrische volume van de tumor in de borst.
na 2 therapiecycli
Algehele expressie van LZTS1 voor en na neoadjuvante therapie zoals beoordeeld door immunohistochemie
Tijdsspanne: voorafgaand aan de operatie
LZTS1-expressie in borstkankercellen verzameld voorafgaand aan NCT
voorafgaand aan de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Genentech, Inc.
Celgene Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

9 mei 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-07074
  • NCI-2011-03188 (Register-ID: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren