Fase II NCT (neoadjuvant kjemoterapi) m/ ukentlig Abraxane i kombinasjon med karboplatin og bevacizumab ved brystkreft
26. juni 2018 oppdatert av: Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Fase II-studie av neoadjuvant kjemoterapi [NCT] med ukentlig nanopartikkelalbuminbundet paklitaksel [Nab-paklitaksel; Abraxane®] i kombinasjon med karboplatin og bevacizumab hos kvinner med klinisk stadium I-III brystkreft
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel-albuminstabilisert nanopartikkelformulering og karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Andre forstyrrer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Bevacizumab kan også stoppe veksten av brystkreft ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med bevacizumab før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes. Å gi bevacizumab etter operasjonen kan drepe eventuelle tumorceller som er igjen etter operasjonen.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt det å gi paklitaksel-albuminstabilisert nanopartikkelformulering og karboplatin sammen med bevacizumab fungerer i behandling av kvinner som gjennomgår kirurgi for stadium II eller stadium III brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme den fullstendige patologiske responsen (pCR) i bryst/aksillære lymfeknuter hos kvinner med stadium II eller III brystkreft behandlet med neoadjuvant terapi som omfatter paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering, karboplatin og bevacizumab etterfulgt av kirurgi og adjuvant bevacizumab.
- For å bestemme bivirkningene av dette regimet hos disse pasientene.
Sekundær
- For å evaluere dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning ved vurdering av pCR.
- Å måle LZTS1-genuttrykk før og etter neoadjuvant terapi for å evaluere om LZTS1-genuttrykk korrelerer med pCR.
- For å evaluere gjennomførbarheten og toksisiteten til adjuvant bevacizumab når det administreres i 6 måneder.
OVERSIKT:
- Neoadjuvant terapi: Pasienter får paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering IV over 30 minutter og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 5 kurer. Etter gjennomføring av kurs 5 får pasientene paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering IV over 30 minutter og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Pasientene fortsetter deretter til operasjonen.
- Kirurgi: Omtrent 4-5 uker etter fullført neoadjuvant terapi, gjennomgår pasienter definitiv kirurgi (enten lumpektomi eller mastektomi). Pasienter med nodepositiv sykdom eller inflammatorisk brystkreft ved baseline gjennomgår også aksillær lymfeknutedisseksjon. Pasientene fortsetter deretter til adjuvant terapi.
- Adjuvant terapi: Fra og med ca. 6 uker etter operasjonen får pasienter bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang hver 3. uke i 6 måneder. Pasienter med hormonreseptorpositiv sykdom får også endokrin behandling. Pasienter kan også motta ytterligere adjuvant kjemoterapi eller strålebehandling etter den behandlende legens skjønn.
Pasienter gjennomgår dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning ved baseline, etter kur 2 med neoadjuvant terapi og etter fullført neoadjuvant terapi (før definitiv kirurgi) for vurdering av tumorrespons. Tumorvev samles ved baseline og under kirurgi for korrelative laboratoriestudier. LZST1-genuttrykk vurderes ved immunhistokjemi før og etter neoadjuvant terapi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inkludering:
- Histologisk bekreftet brystkreft
- Klinisk eller radiografisk målbar resttumor etter kjernebiopsi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
- Alder ≥18 år
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Urin protein:kreatinin ratio < 1,0
- ASAT (aspartataminotransferase) og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
- Bilirubin normalt
- Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) normal ved ekkokardiogram eller MUGA
Utelukkelse:
- Ingen gjenværende svulst etter første biopsi
- Perifer nevropati av grad 2 eller høyere
- HER-2 neu overekspresjon enten av IHC 3+ eller FISH+
- Ingen historie med tidligere behandling av brystkreft.
- Ingen historie med ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste 12 månedene
- Gravide eller ammende kvinner
- Antikoagulasjonsbehandling i løpet av de siste 6 månedene
- Anamnese med gastrointestinal blødning
- Nylig hemoptyse
- Ingen kjent hepatitt B eller HIV seropositivitet
- Ingen utilstrekkelig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk (BP) > 150 mm Hg og/eller diastolisk BP > 100 mm Hg til tross for antihypertensive medisiner
- Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
- Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep når som helst
- Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme eller aortadisseksjon)
- Ingen symptomatisk perifer vaskulær sykdom
- Bevis på blødende diatese eller koagulopati
- Betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene
- Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvans, Kirurgi, Adjuvans
Neoadjuvant kjemoterapi: Nab-paklitaksel og karboplatin på dag 1, 8 og 15 i kombinasjon med bevacizumab på dag 1 og 15 administrert hver 28. dag i 5 sykluser etterfulgt av 1 syklus med Nab-paklitaksel og karboplatin på dag 1, 8 og 15 .
Definitiv kirurgi med enten lumpektomi eller mastektomi sammen med aksillær lymfeknutedisseksjon for alle pre-neo adjuvant kjemoterapi node-positive pasienter ca. 4-5 uker etter fullføring av NCT.
Bruk av ekstra adjuvant kjemoterapi og/eller strålebehandling avhenger av behandlende leges vurdering.
Strålebehandling bør starte tidligst 6 uker etter brystkreftoperasjon.
Alle hormonreseptorpositive pasienter vil få endokrin behandling.
Alle pasienter vil få 6 måneders adjuvant bevacizumab hver 3. uke.
Ved bruk av et antracyklinholdig adjuvant regime, vil bevacizumab administreres ≥ 3 uker etter at kuren er fullført.
|
bevacizumab 10 mg/kg på dag 1 og 15 administrert hver 28. dag [1 syklus] i 5 sykluser
Andre navn:
AUC 2 IV på dag 1, 8 og 15
Andre navn:
100 mg/M2 IV
Andre navn:
lumpektomi eller mastektomi sammen med aksillær lymfeknutedisseksjon ca. 4-5 uker etter fullført NCT.
Alle hormonreseptorpositive pasienter vil få endokrin behandling.
Alle pasienter vil få 6 måneders adjuvant bevacizumab med 15 mg/kg IV hver 3. uke.
Ved bruk av et antracyklinholdig adjuvant regime, vil bevacizumab administreres ≥ 3 uker etter at kuren er fullført.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: hver 4. uke
|
pCR ble definert som fravær av levedyktige invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøven og aksillære lymfeknuter.
|
hver 4. uke
|
|
Bivirkninger av ukentlig Nab-paclitaxel, Carboplatin og Bevacizumab
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Bivirkninger ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 3.0
|
Inntil 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning ved vurdering av pCR ved baseline og etter 2 sykluser med neoadjuvant terapi
Tidsramme: etter 2 behandlingssykluser
|
Relativt angiogent volum (AV) ble definert som forholdet mellom AV og det geometriske volumet til svulsten i brystet.
|
etter 2 behandlingssykluser
|
|
Samlet uttrykk for LZTS1 før og etter neoadjuvant terapi som vurdert av immunhistokjemi
Tidsramme: før operasjonen
|
LZTS1-ekspresjon i brystkreftceller samlet før NCT
|
før operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mai 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2008
Først lagt ut (Anslag)
9. mai 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- OSU-07074
- NCI-2011-03188 (Registeridentifikator: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .