Fáze II NCT (neoadjuvantní chemoterapie) s týdenním podáváním Abraxane v kombinaci s karboplatinou a bevacizumabem u rakoviny prsu
26. června 2018 aktualizováno: Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Fáze II studie neoadjuvantní chemoterapie [NCT] s týdenním paklitaxelem vázaným na nanočástice na albumin [Nab-paclitaxel; Abraxane®] v kombinaci s karboplatinou a bevacizumabem u žen s klinickým stadiem I-III rakoviny prsu
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je nanočástice stabilizovaná albuminem paklitaxelu a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Někteří najdou nádorové buňky a pomohou je zabít nebo k nim přenesou látky zabíjející nádory. Jiné narušují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Bevacizumab může také zastavit růst rakoviny prsu blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání kombinované chemoterapie spolu s bevacizumabem před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Podávání bevacizumabu po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které po operaci zůstanou.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a to, jak dobře funguje podávání paklitaxelu ve formě nanočástic stabilizovaných albuminem a karboplatiny spolu s bevacizumabem při léčbě žen podstupujících operaci rakoviny prsu ve stadiu II nebo III.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovit kompletní patologickou odpověď (pCR) v prsních/axilárních lymfatických uzlinách u žen s karcinomem prsu stadia II nebo III léčených neoadjuvantní terapií obsahující paklitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formulaci, karboplatinu a bevacizumab s následnou operací a adjuvantní bevacizumabem.
- Stanovit nežádoucí účinky tohoto režimu u těchto pacientů.
Sekundární
- Vyhodnotit dynamickou kontrastní magnetickou rezonanci při hodnocení pCR.
- Změřit expresi genu LZTS1 před a po neoadjuvantní terapii za účelem vyhodnocení, zda exprese genu LZTS1 koreluje s pCR.
- Zhodnotit proveditelnost a toxicitu adjuvantního bevacizumabu při podávání po dobu 6 měsíců.
OBRYS:
- Neoadjuvantní terapie: Pacienti dostávají paclitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formu IV po dobu 30 minut a karboplatinu IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a bevacizumab IV po dobu 30–90 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní v 5 cyklech. Po dokončení 5. kurzu pacienti dostávají paclitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formulaci IV po dobu 30 minut a karboplatinu IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15. Pacienti poté pokračují k operaci.
- Operace: Přibližně 4-5 týdnů po dokončení neoadjuvantní terapie podstoupí pacienti definitivní operaci (buď lumpektomii nebo mastektomii). Pacienti s pozitivním onemocněním uzlin nebo se zánětlivým karcinomem prsu na začátku také podstupují disekci axilárních lymfatických uzlin. Pacienti poté pokračují v adjuvantní léčbě.
- Adjuvantní terapie: Počínaje přibližně 6 týdny po operaci dostávají pacienti bevacizumab IV po dobu 30–90 minut jednou za 3 týdny po dobu 6 měsíců. Pacienti s onemocněním pozitivním na hormonální receptory také dostávají endokrinní terapii. Pacienti mohou také dostávat další adjuvantní chemoterapii nebo radioterapii podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Pacienti podstupují dynamickou kontrastní magnetickou rezonanci na začátku, po 2. cyklu neoadjuvantní terapie a po dokončení neoadjuvantní terapie (před definitivním chirurgickým zákrokem) za účelem posouzení odpovědi nádoru. Nádorová tkáň se odebírá na začátku a během operace pro korelativní laboratorní studie. Exprese genu LZST1 je hodnocena imunohistochemicky před a po neoadjuvantní terapii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Zařazení:
- Histologicky potvrzená rakovina prsu
- Klinicky nebo rentgenologicky měřitelný reziduální tumor po biopsii jádra
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Věk ≥18 let
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/ mm³
- Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Poměr protein/kreatinin v moči < 1,0
- AST (aspartátaminotransferáza) a ALT ≤ 2,5krát ULN
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
- Bilirubin v normě
- Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) normální podle echokardiogramu nebo MUGA
Vyloučení:
- Žádný reziduální tumor po úvodní biopsii
- Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší
- Nadměrná exprese HER-2 neu buď pomocí IHC 3+ nebo FISH+
- Žádná předchozí léčba rakoviny prsu v anamnéze.
- Žádná anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 12 měsíců
- Těhotné nebo kojící ženy
- Antikoagulační léčba během posledních 6 měsíců
- Anamnéza gastrointestinálního krvácení
- Nedávná hemoptýza
- Žádná známá séropozitivita na hepatitidu B nebo HIV
- Žádná nedostatečně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 150 mm Hg a/nebo diastolický TK > 100 mm Hg navzdory antihypertenzním lékům
- Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
- Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
- Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky kdykoli
- Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty nebo disekce aorty)
- Žádné symptomatické onemocnění periferních cév
- Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
- Významné traumatické zranění za posledních 28 dní
- Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během posledních 6 měsíců
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neoadjuvans, chirurgie, adjuvans
Neoadjuvantní chemoterapie: Nab-paclitaxel a karboplatina ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s bevacizumabem ve dnech 1 a 15 podávaných každých 28 dní po 5 cyklů následovaných 1 cyklem s Nab-paclitaxelem a karboplatinou ve dnech 1, 8 a 15 .
Definitivní operace s lumpektomií nebo mastektomií spolu s disekcí axilárních lymfatických uzlin u všech pacientů s pozitivními uzlinami před neo adjuvantní chemoterapií přibližně 4-5 týdnů po dokončení NCT.
Použití další adjuvantní chemoterapie a/nebo radiační terapie závisí na úsudku ošetřujícího lékaře.
Radiační terapie by neměla začít dříve než 6 týdnů po operaci rakoviny prsu.
Všichni pacienti s pozitivními hormonálními receptory budou dostávat endokrinní terapii.
Všichni pacienti budou dostávat 6 měsíců adjuvantní podávání bevacizumabu každé 3 týdny.
Pokud používáte adjuvantní režim obsahující antracykliny, bude bevacizumab podáván ≥ 3 týdny po dokončení režimu.
|
bevacizumab 10 mg/kg 1. a 15. den podávaný každých 28 dní [1 cyklus] po 5 cyklů
Ostatní jména:
AUC 2 IV ve dnech 1, 8 a 15
Ostatní jména:
100 mg/M2 IV
Ostatní jména:
lumpektomie nebo mastektomie spolu s disekcí axilárních lymfatických uzlin přibližně 4-5 týdnů po dokončení NCT.
Všichni pacienti s pozitivními hormonálními receptory budou dostávat endokrinní terapii.
Všichni pacienti budou dostávat 6 měsíců adjuvantní bevacizumab v dávce 15 mg/kg IV každé 3 týdny.
Pokud používáte adjuvantní režim obsahující antracykliny, bude bevacizumab podáván ≥ 3 týdny po dokončení režimu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s patologickou kompletní odpovědí (pCR)
Časové okno: každé 4 týdny
|
pCR byl definován jako nepřítomnost životaschopných invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku prsu a axilárních lymfatických uzlinách.
|
každé 4 týdny
|
|
Nežádoucí účinky týdenního Nab-paclitaxelu, karboplatiny a bevacizumabu
Časové okno: Až 4 týdny
|
Nežádoucí příhody byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 3.0
|
Až 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení dynamického kontrastního zobrazování magnetickou rezonancí při hodnocení pCR na začátku a po 2 cyklech neoadjuvantní terapie
Časové okno: po 2 cyklech terapie
|
Relativní angiogenní objem (AV) byl definován jako poměr AV ke geometrickému objemu nádoru v prsu.
|
po 2 cyklech terapie
|
|
Celková exprese LZTS1 před a po neoadjuvantní terapii podle imunohistochemie
Časové okno: před operací
|
Exprese LZTS1 v buňkách rakoviny prsu odebraných před NCT
|
před operací
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. května 2008
První zveřejněno (Odhad)
9. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- OSU-07074
- NCI-2011-03188 (Identifikátor registru: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .