Fase II NCT (Neoadjuverende Kemoterapi) med ugentlig Abraxane i kombination med Carboplatin & Bevacizumab ved brystkræft
26. juni 2018 opdateret af: Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Fase II forsøg med neoadjuverende kemoterapi [NCT] med ugentlig nanopartikelalbuminbundet paclitaxel [Nab-paclitaxel; Abraxane®] i kombination med carboplatin og bevacizumab hos kvinder med klinisk stadium I-III brystkræft
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering og carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Andre forstyrrer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Bevacizumab kan også stoppe væksten af brystkræft ved at blokere blodtilførslen til tumoren. At give kombinationskemoterapi sammen med bevacizumab før operation kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af normalt væv, der skal fjernes. At give bevacizumab efter operationen kan dræbe eventuelle tumorceller, der er tilbage efter operationen.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne, og hvor godt det at give paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering og carboplatin sammen med bevacizumab virker ved behandling af kvinder, der skal opereres for stadium II eller stadium III brystkræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- At bestemme det fuldstændige patologiske respons (pCR) i bryst/aksillære lymfeknuder hos kvinder med stadium II eller III brystcancer behandlet med neoadjuverende terapi omfattende paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering, carboplatin og bevacizumab efterfulgt af kirurgi og adjuverende bevacizumab.
- For at bestemme bivirkningerne af denne kur hos disse patienter.
Sekundær
- At evaluere dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse ved vurdering af pCR.
- At måle LZTS1-genekspression før og efter neoadjuverende terapi for at evaluere, om LZTS1-genekspression korrelerer med pCR.
- For at vurdere gennemførligheden og toksiciteten af adjuvans bevacizumab, når det administreres i 6 måneder.
OMRIDS:
- Neoadjuverende behandling: Patienterne modtager paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering IV over 30 minutter og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 5 forløb. Efter afslutning af kursus 5 modtager patienter paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering IV over 30 minutter og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Patienterne fortsætter derefter til operation.
- Kirurgi: Cirka 4-5 uger efter afslutning af neoadjuverende terapi gennemgår patienterne en definitiv operation (enten lumpektomi eller mastektomi). Patienter med nodepositiv sygdom eller inflammatorisk brystkræft ved baseline gennemgår også aksillær lymfeknudedissektion. Patienterne fortsætter derefter til adjuverende terapi.
- Adjuverende terapi: Begyndende ca. 6 uger efter operationen får patienterne bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang hver 3. uge i 6 måneder. Patienter med hormonreceptor-positiv sygdom får også endokrin behandling. Patienter kan også modtage yderligere adjuverende kemoterapi eller strålebehandling efter den behandlende læges skøn.
Patienter gennemgår dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse ved baseline, efter forløb 2 af neoadjuverende terapi og efter afslutning af neoadjuverende terapi (før endelig operation) til vurdering af tumorrespons. Tumorvæv opsamles ved baseline og under operation til korrelative laboratorieundersøgelser. LZST1-genekspression vurderes ved immunhistokemi før og efter neoadjuverende terapi.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inkludering:
- Histologisk bekræftet brystkræft
- Klinisk eller radiografisk målbar resttumor efter kernebiopsi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
- Alder ≥18 år
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
- Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Urin protein:kreatinin ratio < 1,0
- ASAT (aspartataminotransferase) og ALT ≤ 2,5 gange ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
- Bilirubin normalt
- Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) normal ved ekkokardiogram eller MUGA
Undtagelse:
- Ingen resterende tumor efter indledende biopsi
- Perifer neuropati af grad 2 eller højere
- HER-2 neu overekspression enten ved IHC 3+ eller FISH+
- Ingen historie med tidligere behandling af brystkræft.
- Ingen historie med ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder
- Gravide eller ammende kvinder
- Antikoagulationsbehandling inden for de sidste 6 måneder
- Anamnese med gastrointestinal blødning
- Nylig hæmoptyse
- Ingen kendt hepatitis B eller HIV seropositivitet
- Ingen utilstrækkeligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk (BP) > 150 mm Hg og/eller diastolisk BP > 100 mm Hg trods antihypertensiv medicin
- Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
- Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald til enhver tid
- Betydelig vaskulær sygdom (fx aortaaneurisme eller aortadissektion)
- Ingen symptomatisk perifer vaskulær sygdom
- Tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Betydelig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
- Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Neoadjuvans, Kirurgi, Adjuvans
Neoadjuverende kemoterapi: Nab-paclitaxel og carboplatin på dag 1, 8 og 15 i kombination med bevacizumab på dag 1 og 15 administreret hver 28. dag i 5 cyklusser efterfulgt af 1 cyklus med Nab-paclitaxel og carboplatin på dag 1, 8 og 15 .
Definitiv kirurgi med enten lumpektomi eller mastektomi sammen med aksillær lymfeknudedissektion for alle præ neo-adjuverende kemoterapi-knudepositive patienter ca. 4-5 uger efter afslutningen af NCT.
Brug af yderligere adjuverende kemoterapi og/eller strålebehandling afhænger af den behandlende læges vurdering.
Strålebehandling bør begynde tidligst 6 uger efter brystkræftoperationen.
Alle hormonreceptor-positive patienter vil modtage endokrin behandling.
Alle patienter vil modtage 6 måneders adjuverende bevacizumab hver 3. uge.
Hvis der anvendes et antracyklinholdigt adjuverende regime, vil bevacizumab blive administreret ≥ 3 uger efter afslutning af regimet.
|
bevacizumab 10 mg/kg på dag 1 og 15 administreret hver 28. dag [1 cyklus] i 5 cyklusser
Andre navne:
AUC 2 IV på dag 1, 8 og 15
Andre navne:
100 mg/M2 IV
Andre navne:
lumpektomi eller mastektomi sammen med aksillær lymfeknudedissektion cirka 4-5 uger efter afslutning af NCT.
Alle hormonreceptor-positive patienter vil modtage endokrin behandling.
Alle patienter vil modtage 6 måneders adjuverende bevacizumab med 15 mg/kg IV hver 3. uge.
Hvis der anvendes et antracyklinholdigt adjuverende regime, vil bevacizumab blive administreret ≥ 3 uger efter afslutning af regimet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: hver 4. uge
|
pCR blev defineret som fraværet af levedygtige invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøve og aksillære lymfeknuder.
|
hver 4. uge
|
|
Bivirkninger af ugentlig Nab-paclitaxel, Carboplatin og Bevacizumab
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Bivirkninger blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0
|
Op til 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse ved vurdering af pCR ved baseline og efter 2 cyklusser af neoadjuverende terapi
Tidsramme: efter 2 behandlingscyklusser
|
Relativt angiogent volumen (AV) blev defineret som forholdet mellem AV og det geometriske volumen af tumoren i brystet.
|
efter 2 behandlingscyklusser
|
|
Samlet udtryk for LZTS1 før og efter neoadjuverende terapi som vurderet ved immunhistokemi
Tidsramme: før operationen
|
LZTS1-ekspression i brystkræftceller indsamlet før NCT
|
før operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. maj 2008
Først opslået (Skøn)
9. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. juli 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2018
Sidst verificeret
1. juni 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- OSU-07074
- NCI-2011-03188 (Registry Identifier: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .