Une étude pour définir les effets ECG du lixivaptan par rapport au placebo et à la moxifloxacine chez des hommes et des femmes adultes en bonne santé : une étude ECG approfondie

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans inclus
2. Indice de masse corporelle (IMC ; voir 279HANNEXE B) entre 18 et 32 kg/m2, inclus
3. Absence de maladie significative déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations de laboratoire, l'ECG à 12 dérivations et les signes vitaux (effectués lors du dépistage ou à l'admission à la clinique)
4. ECG normal à 12 dérivations sans anomalies cliniquement significatives de la fréquence, du rythme ou de la conduction (c.-à-d. intervalle PR normal de 0,12 à 0,2 s, durée QRS normale de 0,06 à 0,1 s et QTc Bazett <440 ms pour les hommes ou <470 ms pour les femmes)
5. Évaluations de laboratoire clinique (y compris un panel de chimie sérique [à jeun au moins 8 heures], CBC et UA) dans la plage de référence pour le laboratoire de test. Les résultats de laboratoire en dehors de la plage de référence normale peuvent être répétés une fois ; Le sujet peut être inscrit si les résultats de laboratoire en dehors de la plage de référence normale sont jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur
6. Test négatif pour certaines drogues d'abus (280HANNEXE A) lors du dépistage et à l'enregistrement
7. Les femmes doivent être ménopausées (plus de 12 mois depuis la dernière période, vérifiée par les mesures de FSH et d'estradiol); chirurgicalement stérile (hystérectomie ou ligature des trompes au moins 6 mois avant l'inscription); ou utiliser un dispositif intra-utérin (y compris les dispositifs imprégnés d'hormones) ou une double barrière (c.-à-d. diaphragme plus spermicide) traitement contraceptif non hormonal pendant la durée de l'étude ; et doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de l'enregistrement
8. Capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude
9. Être correctement informé de la nature et des risques de l'étude et capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité ou allergie connue au lixivaptan (VPA-985), à d'autres antagonistes de la vasopressine, à la moxifloxacine ou à toute autre fluoroquinolone ;
2. Femmes enceintes ou allaitantes
3. Un parent au premier degré avec le syndrome du QT long ou des antécédents familiaux de mort subite inexpliquée
4. Tout antécédent, maladie ou condition (médicale ou chirurgicale) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le système hématologique, cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, gastro-intestinal, hépatique, urologique, neurologique, psychiatrique ou nerveux central ; ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou exposeraient le sujet à un risque accru
5. Antécédents de syncope inexpliquée
6. Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (l'appendicectomie, la réparation d'une hernie et/ou la cholécystectomie seront autorisées)
7. Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif
8. Dépistage de la pression artérielle systolique <90 mmHg ou >140 mmHg, et/ou de la pression artérielle diastolique >90 mmHg
9. Fréquence cardiaque de dépistage> 90 battements par minute
10. Dépistage positif pour l'hépatite B (AgHBs), l'hépatite C (anti-VHC) ou le VIH (anti-VIH)
11. Participation à toute autre étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'enregistrement
12. Tout antécédent d'abus d'alcool, de consommation de drogues illicites, de maladie mentale importante, de dépendance physique à tout opioïde ou tout antécédent d'abus de drogue ou de dépendance dans les 6 mois précédant l'enregistrement
13. Une histoire de difficulté à donner du sang
14. Don de ≥ 500 ml de sang ou de produits sanguins dans les 45 jours précédant l'inscription
15. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement
16. Utilisation de l'un des médicaments du 281HTableau 3 dans le délai imparti avant l'enregistrement :