Eine Studie zur Definition der EKG-Wirkungen von Lixivaptan im Vergleich zu Placebo und Moxifloxacin bei gesunden erwachsenen Männern und Frauen: Eine gründliche EKG-Studie

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer oder Frauen zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich
2. Body-Mass-Index (BMI; siehe 279HAPPENDIX B) innerhalb von 18 bis einschließlich 32 kg/m2
3. Fehlen einer signifikanten Erkrankung, festgestellt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Laboruntersuchungen, 12-Kanal-EKG und Vitalfunktionen (durchgeführt beim Screening oder bei Aufnahme in die Klinik)
4. Normales 12-Kanal-EKG ohne klinisch signifikante Anomalien der Frequenz, des Rhythmus oder der Leitung (d. h. normales PR-Intervall von 0,12-0,2 s, normale QRS-Dauer von 0,06-0,1 s und ein QTc Bazett <440 ms für Männer oder <470 ms für Frauen)
5. Klinische Laborauswertungen (einschließlich eines Serumchemie-Panels [mindestens 8 Stunden nüchtern], CBC und UA) innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor. Laborbefunde außerhalb des normalen Referenzbereichs können einmal wiederholt werden; Der Proband kann aufgenommen werden, wenn Laborbefunde außerhalb des normalen Referenzbereichs vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet werden
6. Negativer Test auf ausgewählte Missbrauchsdrogen (280HAPPENDIX A) beim Screening und beim Check-in
7. Frauen müssen postmenopausal sein (mehr als 12 Monate seit der letzten Periode, bestätigt durch FSH- und Östradiolmessungen); chirurgisch steril (Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Monate vor der Einschreibung); oder ein Intrauterinpessar (einschließlich hormonimprägnierter Produkte) oder eine doppelte Barriere (d. h. Diaphragma plus Spermizid) nicht-hormonelle Verhütungstherapie für die Dauer der Studie; und muss beim Screening und Check-in einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
8. Kann effektiv mit dem Studienpersonal kommunizieren
9. Seien Sie angemessen über die Art und Risiken der Studie informiert und in der Lage, eine Einverständniserklärung (ICF) vor allen studienbezogenen Verfahren zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Lixivaptan (VPA-985), andere Vasopressin-Antagonisten, Moxifloxacin oder andere Fluorchinolone;
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen
3. Ein Verwandter ersten Grades mit Long-QT-Syndrom oder eine Familienanamnese mit unerklärlichem plötzlichem Tod
4. Alle Vorgeschichten, Krankheiten oder Zustände (medizinisch oder chirurgisch), die nach Ansicht des Prüfarztes das hämatologische, kardiovaskuläre, pulmonale, renale, gastrointestinale, hepatische, urologische, neurologische, psychiatrische oder zentrale Nervensystem beeinträchtigen könnten; oder andere Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen würden
5. Geschichte der ungeklärten Synkope
6. Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder -resektion, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde (Appendektomie, Hernienreparatur und/oder Cholezystektomie sind zulässig)
7. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist
8. Screening systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg
9. Screening-Herzfrequenz > 90 Schläge pro Minute
10. Positiver Screen für Hepatitis B (HBsAg), Hepatitis C (Anti-HCV) oder HIV (Anti-HIV)
11. Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in
12. Jegliche Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, illegalem Drogenkonsum, erheblicher psychischer Erkrankung, körperlicher Abhängigkeit von einem Opioid oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -sucht innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in
13. Eine Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Blutspenden
14. Spende von ≥ 500 ml Blut oder Blutprodukten innerhalb von 45 Tagen vor der Einschreibung
15. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in
16. Verwendung eines der Medikamente in 281HTabelle 3 innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor dem Check-in: