Studie k definování EKG účinků lixivaptanu ve srovnání s placebem a moxifloxacinem u zdravých dospělých mužů a žen: Důkladná EKG studie

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let včetně
2. Index tělesné hmotnosti (BMI; viz 279 PŘÍLOHA B) v rozmezí 18 až 32 kg/m2 včetně
3. Absence závažného onemocnění, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních vyšetření, 12svodového EKG a vitálních funkcí (prováděné při screeningu nebo při přijetí na kliniku)
4. Normální 12svodové EKG bez klinicky významných abnormalit frekvence, rytmu nebo vedení (tj. normální PR interval 0,12-0,2 s, normální trvání QRS 0,06-0,1 s a QTc Bazett <440 ms pro muže nebo <470 ms pro ženy)
5. Klinická laboratorní hodnocení (včetně panelu chemie séra [nalačno alespoň 8 hodin], CBC a UA) v referenčním rozsahu pro testovací laboratoř. Laboratorní nálezy mimo normální referenční rozmezí lze jednou opakovat; Subjekt může být zařazen, pokud zkoušející nepovažuje laboratorní nálezy mimo normální referenční rozmezí za klinicky významné
6. Negativní test na vybrané návykové látky (280PŘÍLOHA A) při Screeningu a Check-in
7. Ženy musí být po menopauze (více než 12 měsíců od poslední menstruace, ověřeno měřením FSH a estradiolu); chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před zařazením); nebo používat nitroděložní tělísko (včetně hormonálně impregnovaných tělísek) nebo dvojitou bariéru (tj. diafragma plus spermicid) nehormonální antikoncepční terapie po dobu trvání studie; a musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a Check-in
8. Dokáže efektivně komunikovat se studijním personálem
9. Být dostatečně informován o povaze a rizicích studie a být schopen porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo alergie na lixivaptan (VPA-985), jiné antagonisty vasopresinu, moxifloxacin nebo jiné fluorochinolony;
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
3. Příbuzný prvního stupně se syndromem dlouhého QT intervalu nebo s rodinnou anamnézou nevysvětlitelné náhlé smrti
4. Jakákoli anamnéza, onemocnění nebo stav (lékařský nebo chirurgický), který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit hematologický, kardiovaskulární, plicní, renální, gastrointestinální, jaterní, urologický, neurologický, psychiatrický nebo centrální nervový systém; nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku nebo by subjekt vystavily zvýšenému riziku
5. Historie nevysvětlitelné synkopy
6. Operace žaludku nebo střeva nebo resekce v anamnéze, které by mohly potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (povolena bude operace slepého střeva, reparace kýly a/nebo cholecystektomie)
7. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný
8. Screening systolického krevního tlaku <90 mmHg nebo >140 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku >90 mmHg
9. Screening srdeční frekvence > 90 tepů za minutu
10. Pozitivní screening na hepatitidu B (HBsAg), hepatitidu C (anti-HCV) nebo HIV (anti-HIV)
11. Účast na jakékoli jiné výzkumné studii do 30 dnů před Check-inem
12. Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu, užívání nelegálních drog, závažné duševní onemocnění, fyzická závislost na jakémkoli opioidu nebo jakákoli anamnéza zneužívání nebo závislosti na drogách během 6 měsíců před check-inem
13. Historie potíží s darováním krve
14. Darování ≥ 500 ml krve nebo krevních produktů během 45 dnů před registrací
15. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před Check-inem
16. Užívání jakéhokoli z léků v tabulce 281HT 3 v daném časovém rámci před check-inem: