Um estudo para definir os efeitos de ECG de Lixivaptan em comparação com placebo e moxifloxacina em homens e mulheres adultos saudáveis: um estudo completo de ECG

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres saudáveis, entre 18 e 45 anos, inclusive
2. Índice de massa corporal (IMC; ver 279APÊNDICE B) entre 18 e 32 kg/m2, inclusive
3. Ausência de doença significativa conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, avaliações laboratoriais, ECG de 12 derivações e sinais vitais (conduzidos na triagem ou na admissão na clínica)
4. ECG normal de 12 derivações sem anormalidades clinicamente significativas de frequência, ritmo ou condução (ou seja, intervalo PR normal de 0,12-0,2 seg, duração normal do QRS de 0,06-0,1 seg e QTc Bazett <440 ms para homens ou <470 ms para mulheres)
5. Avaliações laboratoriais clínicas (incluindo um painel de química sérica [jejum de pelo menos 8 horas], hemograma e AU) dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste. Achados laboratoriais fora do intervalo de referência normal podem ser repetidos uma vez; O sujeito pode ser inscrito se os achados laboratoriais fora do intervalo de referência normal forem considerados não clinicamente significativos pelo investigador
6. Teste negativo para drogas de abuso selecionadas (280HAPÊNDICE A) na triagem e no check-in
7. As mulheres devem estar na pós-menopausa (mais de 12 meses desde a última menstruação, verificado por dosagens de FSH e estradiol); cirurgicamente estéril (histerectomia ou laqueadura tubária pelo menos 6 meses antes da inscrição); ou estar usando um dispositivo intrauterino (incluindo dispositivos impregnados com hormônios) ou barreira dupla (ou seja, diafragma mais espermicida) terapia contraceptiva não hormonal durante o estudo; e deve ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e Check-in
8. Capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo
9. Estar adequadamente informado sobre a natureza e os riscos do estudo e ser capaz de compreender e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a lixivaptan (VPA-985), outros antagonistas da vasopressina, moxifloxacina ou quaisquer outras fluoroquinolonas;
2. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
3. Um parente de primeiro grau com síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita inexplicável
4. Qualquer história, doença ou condição (clínica ou cirúrgica) que, na opinião do investigador, possa comprometer o sistema hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático, urológico, neurológico, psiquiátrico ou nervoso central; ou outras condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, ou colocariam o sujeito em risco aumentado
5. História de síncope inexplicável
6. História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia, reparo de hérnia e/ou colecistectomia serão permitidos)
7. História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo
8. Triagem da pressão arterial sistólica <90 mmHg ou >140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg
9. Frequência cardíaca de triagem > 90 batimentos por minuto
10. Triagem positiva para hepatite B (HBsAg), hepatite C (anti-HCV) ou HIV (anti-HIV)
11. Participação em qualquer outro estudo investigativo até 30 dias antes do check-in
12. Qualquer histórico de abuso de álcool, uso de drogas ilícitas, doença mental significativa, dependência física de qualquer opioide ou qualquer histórico de abuso ou dependência de drogas nos 6 meses anteriores ao Check-in
13. Histórico de dificuldade em doar sangue
14. Doação de ≥ 500 mL de sangue ou hemoderivados até 45 dias antes da inscrição
15. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in
16. Uso de qualquer um dos medicamentos da Tabela 3 do 281HT dentro do prazo determinado antes do Check-in: