Un estudio para definir los efectos del lixivaptán en el ECG en comparación con el placebo y la moxifloxacina en hombres y mujeres adultos sanos: un estudio exhaustivo del ECG

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres sanos, entre 18 y 45 años de edad, inclusive
2. Índice de masa corporal (IMC; ver 279APÉNDICE B) dentro de 18 a 32 kg/m2, inclusive
3. Ausencia de enfermedad significativa según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, las evaluaciones de laboratorio, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales (realizados en la selección o al ingreso a la clínica)
4. ECG normal de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente significativas de frecuencia, ritmo o conducción (es decir, intervalo PR normal de 0,12-0,2 seg, QRS normal de 0,06 a 0,1 seg y un QTc Bazett <440 ms para hombres o <470 ms para mujeres)
5. Evaluaciones de laboratorio clínico (incluido un panel de química sérica [en ayunas de al menos 8 horas], CBC y UA) dentro del rango de referencia para el laboratorio de prueba. Los hallazgos de laboratorio fuera del rango de referencia normal pueden repetirse una vez; El sujeto puede ser inscrito si el investigador considera que los hallazgos de laboratorio fuera del rango de referencia normal no son clínicamente significativos.
6. Prueba negativa para drogas de abuso seleccionadas (280APÉNDICE A) en la selección y en el registro
7. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (más de 12 meses desde el último período, verificado por mediciones de FSH y estradiol); quirúrgicamente estéril (histerectomía o ligadura de trompas al menos 6 meses antes de la inscripción); o estar usando un dispositivo intrauterino (incluidos los dispositivos impregnados de hormonas) o una barrera doble (es decir, diafragma más espermicida) terapia anticonceptiva no hormonal durante la duración del estudio; y debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el registro
8. Capaz de comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio.
9. Estar adecuadamente informado de la naturaleza y los riesgos del estudio y ser capaz de comprender y firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o alergia al lixivaptán (VPA-985), otros antagonistas de la vasopresina, moxifloxacina o cualquier otra fluoroquinolona;
2. Mujeres que están embarazadas o amamantando
3. Un familiar de primer grado con síndrome de QT largo o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable
4. Cualquier antecedente, enfermedad o condición (médica o quirúrgica) que, a juicio del investigador, pueda comprometer el sistema hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático, urológico, neurológico, psiquiátrico o nervioso central; u otras condiciones que podrían interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio, o que pondrían al sujeto en mayor riesgo
5. Historia de síncope inexplicable
6. Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirán apendicectomía, reparación de hernia y/o colecistectomía)
7. Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo
8. Detección de presión arterial sistólica <90 mmHg o >140 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg
9. Detección de frecuencia cardíaca > 90 latidos por minuto
10. Examen positivo para hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (anti-HCV) o VIH (anti-HIV)
11. Participación en cualquier otro estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores al Check-in
12. Cualquier historial de abuso de alcohol, uso de drogas ilícitas, enfermedad mental significativa, dependencia física a cualquier opioide o cualquier historial de abuso o adicción a las drogas dentro de los 6 meses anteriores al Check-in
13. Una historia de dificultad con la donación de sangre.
14. Donación de ≥ 500 ml de sangre o productos sanguíneos dentro de los 45 días anteriores a la inscripción
15. Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al Check-in
16. Uso de cualquiera de los medicamentos en 281HTable 3 dentro del plazo indicado antes del Check-in: