Human Leukocyte Antigen-A*02:01-restricted Tumor Vessel Specific Peptide Vaccination for Advanced Pancreatic Cancer
Essai de phase I/II sur la vaccination peptidique dérivée du récepteur 1 du facteur de croissance endothélial vasculaire (HLA)-A*02:01 restreinte à l'antigène leucocytaire humain (VEGFR1) associée à une dose conventionnelle de gemcitabine pour le cancer du pancréas avancé
Le cancer du pancréas est la quatrième cause de décès par cancer aux États-Unis, et aucune thérapie combinée n'est de loin supérieure à la gemcitabine seule. Le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire de type 1 (VEGFR1) est exprimé sur les vaisseaux tumoraux et un candidat de la stratégie de vaccination peptidique spécifique des vaisseaux tumoraux pour induire une réponse immunitaire des lymphocytes T. Nous avons mené l'étude pour confirmer l'innocuité et l'efficacité de l'intervention à modalités combinées utilisant une dose conventionnelle de gemcitabine avec une vaccination peptidique ciblant le VEGFR1 spécifique aux vaisseaux tumoraux en cas de patients atteints d'un cancer du pancréas avancé / inopérable ou résistant au traitement.
La gemcitabine 1 000 mg/m^2 (surface corporelle) sera administrée le jour 1, le jour 8, le jour 15, le jour 29, le jour 36 et le jour 43, respectivement.
Le peptide restreint HLA-A * 02: 01 dérivé de VEGFR1 (VEGFR1-A02-770; TLFWLLLTL) émulsifié avec Montanide ISA51 sera injecté par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant 8 semaines (total 16 doses).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les réponses des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques au VEGFR1 restreintes au HLA-A * 02: 01 ont été obtenues à partir du modèle murin transgénique HLA-A2 / Kd.
Des clones de CTL spécifiques de VEGFR1 restreints à HLA-A*02:01 ont également été obtenus à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique de donneurs volontaires sains.
Ces clones CTL ont montré de puissantes réponses CTL anti-tumorales de manière restreinte au HLA de classe Ⅰ in vitro.
La vaccination du peptide spécifique du VEGFR1 restreint par HLA-A*02:01 à des souris transgéniques A2/Kd supprime de manière marquée l'angiogenèse induite par la tumeur et la croissance tumorale in vivo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tokyo
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Minato-ku, Tokyo, Japon, 108-8639
- Research Hospital, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hétérozygote ou homozygote de l'allèle HLA-A*02:01
- Cancer du pancréas inopérable ou récidivant avec ou sans traitement préalable
- Difficile de poursuivre le traitement antérieur en raison de toxicités liées au traitement
- Statut de performance ECOG 0-2
- Lésion primaire ou métastatique évaluable avec RECIST v.1.0 critère
- Période d'élimination du traitement précédent supérieure à 4 semaines
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
- Valeurs de laboratoire comme suit 2 000/μL< GB <15 000/μL Numération plaquettaire >100 000/μL AST <150 UI/L ALT <150 UI/L Bilirubine totale <3,0 mg/dl Créatinine sérique <3,0 mg/dl
Critère d'exclusion:
- Grossesse (refus ou incapacité d'utiliser des contraceptifs efficaces)
- Allaitement maternel
- Infection active ou non contrôlée
- Utilisation systémique de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs
- Métastase cérébrale incontrôlable et/ou infiltration méningée
- Plaie externe non cicatrisée
- Possibilités d'iléus paralytique compliqué ou de pneumonie interstitielle
- Décision de non-éligibilité déterminée par le chercheur principal ou le médecin traitant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Vaccination peptidique
Le peptide restreint HLA-A*02:01 dérivé du VEGFR1 (VEGFR1-A2-770 ; TLFWLLLTL) a été vacciné deux fois par semaine pendant 8 semaines (16 doses au total) en association avec une dose conventionnelle (1 000 mg/m^2 de surface corporelle) de gemcitabine 6 doses pour le cancer du pancréas à un stade avancé afin de confirmer l'innocuité et l'efficacité de ce type de peptide.
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Le peptide restreint HLA-A*02:01 dérivé du VEGFR1 (VEGFR1-A2-770 ; TLFWLLLTL) a été vacciné deux fois par semaine pendant 8 semaines (16 doses au total) en association avec une dose conventionnelle (1 000 mg/m^2 de surface corporelle) de gemcitabine 6 doses pour le cancer du pancréas à un stade avancé afin de confirmer la faisabilité et l'efficacité de ce type de peptide.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants sans événements indésirables hématologiques de grade 4 ou non hématologiques de grade 3 à 4
Délai: 2 mois
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Le nombre de participants sans hématologie de grade 4 ou d'autres événements indésirables de grade 3 a été calculé sur la base des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 3.0 (NCI CTCAE v.3)
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2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec régression tumorale
Délai: 2 mois
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La somme des diamètres des tumeurs pancréatiques primaires ou des tumeurs métastatiques (lésions cibles) avant et après la vaccination a été mesurée par tomodensitométrie.
La somme des diamètres de taille des tumeurs diminue de plus de 30 % après que la vaccination a été diagnostiquée comme réponse selon les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.0.
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nagayama H, Sato K, Morishita M, Uchimaru K, Oyaizu N, Inazawa T, Yamasaki T, Enomoto M, Nakaoka T, Nakamura T, Maekawa T, Yamamoto A, Shimada S, Saida T, Kawakami Y, Asano S, Tani K, Takahashi TA, Yamashita N. Results of a phase I clinical study using autologous tumour lysate-pulsed monocyte-derived mature dendritic cell vaccinations for stage IV malignant melanoma patients combined with low dose interleukin-2. Melanoma Res. 2003 Oct;13(5):521-30. doi: 10.1097/00008390-200310000-00011.
- Ishizaki H, Tsunoda T, Wada S, Yamauchi M, Shibuya M, Tahara H. Inhibition of tumor growth with antiangiogenic cancer vaccine using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 1. Clin Cancer Res. 2006 Oct 1;12(19):5841-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0750.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMSUT-PPKVEGFR10201
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