人类白细胞抗原-A*02:01 限制性肿瘤血管特异性肽疫苗接种治疗晚期胰腺癌
2011年7月20日 更新者：Tokyo University
人类白细胞抗原 (HLA)-A*02:01 限制性血管内皮生长因子受体 1 (VEGFR1) 衍生肽疫苗联合常规剂量吉西他滨治疗晚期胰腺癌的 I/II 期试验
胰腺癌是美国癌症死亡的第四大原因，没有一种联合疗法远优于单独使用吉西他滨。 血管内皮生长因子受体 1 型 (VEGFR1) 在肿瘤血管上表达，是肿瘤血管特异性肽疫苗接种策略的候选者，可诱导 T 细胞免疫反应。 我们进行了这项研究，以确认在晚期/不能手术或耐药胰腺癌患者的情况下，使用常规剂量的吉西他滨和针对肿瘤血管特异性 VEGFR1 的肽疫苗接种联合干预的安全性和有效性。
吉西他滨 1,000 mg/m^2（体表面积）将分别在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 36 天和第 43 天给药。
用 Montanide ISA51 乳化的 VEGFR1 衍生 HLA-A*02:01 限制性肽（VEGFR1-A02-770；TLFWLLTLL）将每周皮下注射两次，持续 8 周（共 16 剂）。
研究概览
详细说明
从 HLA-A2/Kd 转基因小鼠模型中获得 HLA-A*02:01 限制性 VEGFR1 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 反应。
HLA-A*02:01 限制性 VEGFR1 特异性 CTL 克隆也从健康志愿者供体的外周血单核细胞中获得。
这些CTL克隆在体外以HLAⅠ类限制性方式显示出有效的抗肿瘤CTL反应。
将 HLA-A*02:01 限制性 VEGFR1 特异性肽接种到 A2/Kd 转基因小鼠体内可显着抑制肿瘤诱导的血管生成和肿瘤生长。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Tokyo
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Minato-ku、Tokyo、日本、108-8639
- Research Hospital, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HLA-A*02:01 等位基因的杂合子或纯合子
- 有或没有任何既往治疗的不能手术或复发的胰腺癌
- 由于治疗相关的毒性，难以继续之前的治疗
- ECOG 体能状态 0-2
- 使用 RECIST v.1.0 可评估的原发性或转移性病灶 标准
- 先前治疗的清除期超过 4 周
- 预期寿命3个月以上
- 实验室值如下 2,000/μL< WBC <15,000/μL 血小板计数 >100,000/μL AST <150 IU/L ALT <150 IU/L 总胆红素 <3.0 mg/dl 血清肌酐 <3.0 mg/dl
排除标准：
- 怀孕（拒绝或无法使用有效的避孕药具）
- 哺乳
- 活动性或不受控制的感染
- 全身使用皮质类固醇或免疫抑制剂
- 无法控制的脑转移和/或脑膜浸润
- 未愈合的外伤
- 复杂性麻痹性肠梗阻或间质性肺炎的可能性
- 由主要研究者或主治医生确定的不合格决定
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多肽疫苗
VEGFR1 衍生的 HLA-A*02:01 限制性肽（VEGFR1-A2-770；TLFWLLLTL）每周接种两次，持续 8 周（共 16 剂），结合常规剂量（1,000 mg/m^2 体表面积）吉西他滨6剂用于晚期胰腺癌证实了该类多肽的安全性和有效性。
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VEGFR1 衍生的 HLA-A*02:01 限制性肽（VEGFR1-A2-770；TLFWLLLTL）每周接种两次，持续 8 周（共 16 剂），结合常规剂量（1,000 mg/m^2 体表面积）吉西他滨6剂用于晚期胰腺癌证实了该类多肽的可行性和疗效。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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没有 4 级血液学或 3 至 4 级非血液学不良事件的参与者人数
大体时间：2个月
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没有 4 级血液学或 3 级其他不良事件的参与者人数根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版（NCI CTCAE v.3）计算
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤消退的参与者人数
大体时间：2个月
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通过计算机断层扫描测量疫苗接种前后原发性胰腺肿瘤或转移性肿瘤（靶病变）的直径总和。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版指南，接种疫苗后肿瘤直径总和减少超过 30% 被诊断为有反应。
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2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nagayama H, Sato K, Morishita M, Uchimaru K, Oyaizu N, Inazawa T, Yamasaki T, Enomoto M, Nakaoka T, Nakamura T, Maekawa T, Yamamoto A, Shimada S, Saida T, Kawakami Y, Asano S, Tani K, Takahashi TA, Yamashita N. Results of a phase I clinical study using autologous tumour lysate-pulsed monocyte-derived mature dendritic cell vaccinations for stage IV malignant melanoma patients combined with low dose interleukin-2. Melanoma Res. 2003 Oct;13(5):521-30. doi: 10.1097/00008390-200310000-00011.
- Ishizaki H, Tsunoda T, Wada S, Yamauchi M, Shibuya M, Tahara H. Inhibition of tumor growth with antiangiogenic cancer vaccine using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 1. Clin Cancer Res. 2006 Oct 1;12(19):5841-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0750.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2009年5月1日
研究完成 (实际的)
2009年5月1日
研究注册日期
首次提交
2008年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2008年5月22日
首次发布 (估计)
2008年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年7月20日
最后验证
2011年7月1日
更多信息
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