Vakcinace peptidem specifickým pro lidský leukocytární antigen-A*02:01 pro pokročilou rakovinu pankreatu
Fáze I/II studie s lidským leukocytárním antigenem (HLA)-A*02:01-omezený receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 1 (VEGFR1) - vakcinace peptidem v kombinaci s konvenční dávkou gemcitabinu pro pokročilou rakovinu pankreatu
Rakovina slinivky břišní je čtvrtou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech a žádná kombinovaná terapie není daleko lepší než samotný gemcitabin. Receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru typu 1 (VEGFR1) je exprimován na cévách nádoru a je kandidátem strategie vakcinace peptidem specifickým pro cévy nádoru k indukci imunitní odpovědi T buněk. Studii jsme provedli, abychom potvrdili bezpečnost a účinnost intervence kombinované modality s použitím konvenční dávky gemcitabinu s peptidovou vakcinací zaměřenou na nádorově cévně specifický VEGFR1 v případě pacientů s pokročilým/inoperabilním nebo na terapii rezistentním karcinomem pankreatu.
Gemcitabin 1 000 mg/m2 (plocha povrchu těla) bude podáván 1. den, 8. den, 15. den, 29. den, 36. den a 43. den.
Peptid HLA-A*02:01 odvozený od VEGFR1 (VEGFR1-A02-770; TLFWLLLTL) emulgovaný s Montanidem ISA51 bude subkutánně injikován dvakrát týdně po dobu 8 týdnů (celkem 16 dávek).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
HLA-A*02:01-omezené VEGFR1-specifické odpovědi cytotoxických T lymfocytů (CTL) byly získány z HLA-A2/Kd transgenního myšího modelu.
HLA-A*02:01-omezené VEGFR1-specifické CTL klony byly také získány z periferních krevních mononukleárních buněk zdravých dobrovolných dárců.
Tyto CTL klony vykazovaly silné protinádorové CTL reakce in vitro omezeným způsobem HLA třídy Ⅰ.
Vakcinace HLA-A*02:01-omezeného VEGFR1-specifického peptidu pro A2/Kd transgenní myši výrazně potlačuje nádorem indukovanou angiogenezi a nádorový růst in vivo.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tokyo
-
Minato-ku, Tokyo, Japonsko, 108-8639
- Research Hospital, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Heterozygot nebo homozygot alely HLA-A*02:01
- Inoperabilní nebo recidivující rakovina slinivky břišní s nebo bez jakékoli předchozí terapie
- Je obtížné pokračovat v předchozí léčbě kvůli toxicitám souvisejícím s léčbou
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Hodnotitelná primární nebo metastatická léze pomocí RECIST v.1.0 kritéria
- Doba clearance od předchozí léčby delší než 4 týdny
- Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
- Laboratorní hodnoty jsou následující 2 000/μL< WBC <15 000/μL Počet krevních destiček >100 000/μL AST <150 IU/L ALT <150 IU/L Celkový bilirubin <3,0 mg/dl Sérový kreatinin <3,0 mg/dl
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství (odmítnutí nebo neschopnost používat účinnou antikoncepci)
- Kojení
- Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
- Systémové užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv
- Nekontrolovatelné mozkové metastázy a/nebo meningeální infiltrace
- Nezhojená vnější rána
- Možnosti komplikovaného paralytického ileu nebo intersticiální pneumonitidy
- Rozhodnutí o nezpůsobilosti určí hlavní zkoušející nebo ošetřující lékař
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Peptidové očkování
Peptid HLA-A*02:01 odvozený od VEGFR1 (VEGFR1-A2-770; TLFWLLLTL) byl očkován dvakrát týdně po dobu 8 týdnů (celkem 16 dávek) v kombinaci s běžnou dávkou (1 000 mg/m^2 tělesného povrchu) gemcitabin 6 dávek pro pokročilé stadium rakoviny pankreatu k potvrzení bezpečnosti a účinnosti tohoto typu peptidu.
|
Peptid HLA-A*02:01 odvozený od VEGFR1 (VEGFR1-A2-770; TLFWLLLTL) byl očkován dvakrát týdně po dobu 8 týdnů (celkem 16 dávek) v kombinaci s konvenční dávkou (1 000 mg/m^2 tělesného povrchu) gemcitabin 6 dávek pro pokročilé stadium rakoviny slinivky břišní, aby se potvrdila proveditelnost a účinnost tohoto typu peptidu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků bez hematologických nebo nehematologických nežádoucích příhod 3. až 4. stupně
Časové okno: 2 měsíce
|
Počet účastníků bez hematologických příhod 4. stupně nebo jiných nežádoucích příhod 3. stupně byl vypočítán na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0 (NCI CTCAE v.3) National Cancer Institute.
|
2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s regresí nádoru
Časové okno: 2 měsíce
|
Součet průměrů primárního tumoru pankreatu nebo metastatických tumorů (cílových lézí) před a po vakcinaci byl měřen pomocí počítačové tomografie.
Součet průměrů velikosti nádorů se snížil o více než 30 % poté, co byla vakcinace diagnostikována jako odpověď podle pokynů pro hodnocení odpovědi na solidní nádory (RECIST) verze 1.0.
|
2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nagayama H, Sato K, Morishita M, Uchimaru K, Oyaizu N, Inazawa T, Yamasaki T, Enomoto M, Nakaoka T, Nakamura T, Maekawa T, Yamamoto A, Shimada S, Saida T, Kawakami Y, Asano S, Tani K, Takahashi TA, Yamashita N. Results of a phase I clinical study using autologous tumour lysate-pulsed monocyte-derived mature dendritic cell vaccinations for stage IV malignant melanoma patients combined with low dose interleukin-2. Melanoma Res. 2003 Oct;13(5):521-30. doi: 10.1097/00008390-200310000-00011.
- Ishizaki H, Tsunoda T, Wada S, Yamauchi M, Shibuya M, Tahara H. Inhibition of tumor growth with antiangiogenic cancer vaccine using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 1. Clin Cancer Res. 2006 Oct 1;12(19):5841-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0750.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMSUT-PPKVEGFR10201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .