Человеческий лейкоцитарный антиген-A*02:01-рестриктированный пептид, специфичный для сосудов опухоли, вакцинация против распространенного рака поджелудочной железы
Фаза I/II испытания пептидной вакцинации против лейкоцитарного антигена человека (HLA)-A*02:01-рестриктированного сосудистого эндотелиального фактора роста 1 (VEGFR1) в сочетании с обычной дозой гемцитабина при распространенном раке поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы является четвертой по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах, и никакая комбинированная терапия не намного превосходит гемцитабин в отдельности. Рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста типа 1 (VEGFR1) экспрессируется на опухолевых сосудах и является кандидатом на стратегию вакцинации специфическим для сосудов опухоли пептидом для индукции Т-клеточного иммунного ответа. Мы провели исследование, чтобы подтвердить безопасность и эффективность комбинированного вмешательства с использованием обычной дозы гемцитабина с пептидной вакцинацией, нацеленной на VEGFR1, специфичный для сосуда опухоли, в случае прогрессирующего/неоперабельного или резистентного к терапии пациентов с раком поджелудочной железы.
Гемцитабин в дозе 1000 мг/м^2 (площадь поверхности тела) будет вводиться в 1-й, 8-й, 15-й, 29-й, 36-й и 43-й день соответственно.
Полученный из VEGFR1 HLA-A*02:01-рестриктированный пептид (VEGFR1-A02-770; TLFWLLLTL), эмульгированный с Montanide ISA51, будет вводиться подкожно два раза в неделю в течение 8 недель (всего 16 доз).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
HLA-A*02:01-рестриктированные ответы VEGFR1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) получали на модели трансгенных мышей HLA-A2/Kd.
HLA-A*02:01-рестриктированные VEGFR1-специфические клоны ЦТЛ также получали из мононуклеарных клеток периферической крови здоровых доноров-добровольцев.
Эти клоны ЦТЛ продемонстрировали мощные противоопухолевые ответы ЦТЛ в HLA-классе Ⅰ-рестриктированным образом in vitro.
Вакцинация трансгенных мышей A2/Kd HLA-A*02:01-рестриктированным VEGFR1-специфическим пептидом заметно подавляет индуцированный опухолью ангиогенез и рост опухоли in vivo.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tokyo
-
Minato-ku, Tokyo, Япония, 108-8639
- Research Hospital, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гетерозигота или гомозигота аллеля HLA-A*02:01
- Неоперабельный или рецидивирующий рак поджелудочной железы с предшествующей терапией или без нее
- Трудно продолжать предыдущую терапию из-за токсичности, связанной с лечением.
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Оцениваемое первичное или метастатическое поражение с помощью RECIST v.1.0 критерии
- Период клиренса от предшествующей терапии более 4 недель
- Продолжительность жизни более 3 месяцев
- Лабораторные показатели: 2000/мкл< WBC <15000/мкл Количество тромбоцитов >100000/мкл АСТ <150 МЕ/л АЛТ <150 МЕ/л Общий билирубин <3,0 мг/дл Креатинин сыворотки <3,0 мг/дл
Критерий исключения:
- Беременность (отказ или невозможность использования эффективных средств контрацепции)
- Грудное вскармливание
- Активная или неконтролируемая инфекция
- Системное применение кортикостероидов или иммунодепрессантов
- Неконтролируемые метастазы в головной мозг и/или менингеальная инфильтрация
- Незажившая наружная рана
- Возможность осложненной паралитической кишечной непроходимости или интерстициального пневмонита
- Решение о неприемлемости определяется главным исследователем или лечащим врачом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пептидная вакцинация
Полученный из VEGFR1 HLA-A*02:01-рестриктированный пептид (VEGFR1-A2-770; TLFWLLLTL) вакцинировали два раза в неделю в течение 8 недель (всего 16 доз) в сочетании с обычной дозой (1000 мг/м^2 площади поверхности тела) 6 доз гемцитабина при раке поджелудочной железы на поздней стадии, чтобы подтвердить безопасность и эффективность этого типа пептида.
|
Полученный из VEGFR1 HLA-A*02:01-рестриктированный пептид (VEGFR1-A2-770; TLFWLLLTL) вакцинировали два раза в неделю в течение 8 недель (всего 16 доз) в сочетании с обычной дозой (1000 мг/м^2 площади поверхности тела) 6 доз гемцитабина при раке поджелудочной железы на поздних стадиях, чтобы подтвердить осуществимость и эффективность этого типа пептида.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников без гематологических нежелательных явлений 4 степени или негематологических нежелательных явлений 3–4 степени
Временное ограничение: 2 месяца
|
Количество участников без гематологических явлений 4-й степени или других нежелательных явлений 3-й степени было рассчитано на основе общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 3.0 (NCI CTCAE v.3).
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с регрессией опухоли
Временное ограничение: 2 месяца
|
С помощью компьютерной томографии измеряли сумму диаметров первичной опухоли поджелудочной железы или метастатических опухолей (целевых поражений) до и после вакцинации.
Сумма диаметров опухолей уменьшилась более чем на 30% после того, как вакцинация была диагностирована как ответ в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) версии 1.0.
|
2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nagayama H, Sato K, Morishita M, Uchimaru K, Oyaizu N, Inazawa T, Yamasaki T, Enomoto M, Nakaoka T, Nakamura T, Maekawa T, Yamamoto A, Shimada S, Saida T, Kawakami Y, Asano S, Tani K, Takahashi TA, Yamashita N. Results of a phase I clinical study using autologous tumour lysate-pulsed monocyte-derived mature dendritic cell vaccinations for stage IV malignant melanoma patients combined with low dose interleukin-2. Melanoma Res. 2003 Oct;13(5):521-30. doi: 10.1097/00008390-200310000-00011.
- Ishizaki H, Tsunoda T, Wada S, Yamauchi M, Shibuya M, Tahara H. Inhibition of tumor growth with antiangiogenic cancer vaccine using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 1. Clin Cancer Res. 2006 Oct 1;12(19):5841-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0750.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMSUT-PPKVEGFR10201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .