Antígeno leucocitario humano A*02:01: vacunación con péptido específico de vaso tumoral restringido para el cáncer de páncreas avanzado
Ensayo de fase I/II de la vacunación con péptidos derivados del receptor 1 del factor de crecimiento endotelial vascular restringido (HLA)-A*02:01 combinado con una dosis convencional de gemcitabina para el cáncer de páncreas avanzado
El cáncer de páncreas es la cuarta causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos, y ninguna terapia combinada es muy superior a la gemcitabina sola. El receptor del factor de crecimiento endotelial vascular tipo 1 (VEGFR1) se expresa en los vasos tumorales y es un candidato de la estrategia de vacunación con péptidos específicos de los vasos tumorales para inducir la respuesta inmunitaria de las células T. Llevamos a cabo el estudio para confirmar la seguridad y la eficacia de la intervención de modalidad combinada utilizando una dosis convencional de gemcitabina con vacunación con péptidos dirigidos al VEGFR1 específico de los vasos tumorales en el caso de pacientes con cáncer de páncreas avanzado/inoperable o resistente a la terapia.
Se administrarán 1000 mg/m^2 de gemcitabina (área de superficie corporal) los días 1, 8, 15, 29, 36 y 43, respectivamente.
El péptido restringido HLA-A*02:01 derivado de VEGFR1 (VEGFR1-A02-770; TLFWLLLTL) emulsionado con Montanide ISA51 se inyectará por vía subcutánea dos veces por semana durante 8 semanas (total 16 dosis).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las respuestas de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de VEGFR1 restringidos por HLA-A*02:01 se obtuvieron a partir del modelo murino transgénico HLA-A2/Kd.
También se obtuvieron clones de CTL específicos de VEGFR1 restringidos por HLA-A*02:01 a partir de células mononucleares de sangre periférica de donantes voluntarios sanos.
Estos clones de CTL mostraron potentes respuestas de CTL antitumorales en forma restringida de clase Ⅰ de HLA in vitro.
La vacunación de ratones transgénicos A2/Kd con péptido específico de VEGFR1 restringido por HLA-A*02:01 suprime notablemente la angiogénesis inducida por el tumor y el crecimiento tumoral in vivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tokyo
-
Minato-ku, Tokyo, Japón, 108-8639
- Research Hospital, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Heterocigoto u homocigoto del alelo HLA-A*02:01
- Cáncer de páncreas inoperable o recurrente con o sin tratamiento previo
- Dificultad para continuar con la terapia anterior debido a las toxicidades relacionadas con el tratamiento
- Estado funcional ECOG 0-2
- Lesión primaria o metastásica evaluable con RECIST v.1.0 criterios
- Período de aclaramiento de la terapia anterior más de 4 semanas
- Esperanza de vida más de 3 meses.
- Valores de laboratorio de la siguiente manera 2.000/μL< WBC <15.000/μL Recuento de plaquetas >100.000/μL AST <150 IU/L ALT <150 IU/L Bilirrubina total <3,0 mg/dl Creatinina sérica <3,0 mg/dl
Criterio de exclusión:
- Embarazo (rechazo o incapacidad para usar anticonceptivos efectivos)
- Amamantamiento
- Infección activa o no controlada
- Uso sistémico de corticoides o inmunosupresores
- Metástasis cerebral incontrolable y/o infiltración meníngea
- Herida externa no cicatrizada
- Posibilidades de íleo paralítico complicado o neumonitis intersticial
- Decisión de no elegible determinada por el investigador principal o el médico tratante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Vacunación de péptidos
El péptido restringido HLA-A*02:01 derivado de VEGFR1 (VEGFR1-A2-770; TLFWLLLTL) se vacunó dos veces por semana durante 8 semanas (total de 16 dosis) combinado con una dosis convencional (1000 mg/m^2 de superficie corporal) de gemcitabina 6 dosis para el cáncer de páncreas en estadio avanzado para confirmar la seguridad y eficacia de este tipo de péptido.
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El péptido restringido HLA-A*02:01 derivado de VEGFR1 (VEGFR1-A2-770; TLFWLLLTL) se vacunó dos veces por semana durante 8 semanas (total de 16 dosis) combinado con una dosis convencional (1000 mg/m^2 de superficie corporal) de gemcitabina 6 dosis para el cáncer de páncreas en estadio avanzado para confirmar la viabilidad y eficacia de este tipo de péptido.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes sin eventos adversos hematológicos de grado 4 o no hematológicos de grado 3 a 4
Periodo de tiempo: 2 meses
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El número de participantes sin eventos adversos hematológicos de grado 4 u otros eventos adversos de grado 3 se calculó según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 3.0 (NCI CTCAE v.3)
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2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con regresión tumoral
Periodo de tiempo: 2 meses
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Se midió mediante tomografía computarizada la suma de los diámetros del tumor pancreático primario o tumores metastásicos (lesiones diana) antes y después de la vacunación.
La suma de los diámetros del tamaño de los tumores disminuye más del 30 % después de que se diagnosticó la vacunación como respuesta de acuerdo con las pautas de la versión 1.0 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nagayama H, Sato K, Morishita M, Uchimaru K, Oyaizu N, Inazawa T, Yamasaki T, Enomoto M, Nakaoka T, Nakamura T, Maekawa T, Yamamoto A, Shimada S, Saida T, Kawakami Y, Asano S, Tani K, Takahashi TA, Yamashita N. Results of a phase I clinical study using autologous tumour lysate-pulsed monocyte-derived mature dendritic cell vaccinations for stage IV malignant melanoma patients combined with low dose interleukin-2. Melanoma Res. 2003 Oct;13(5):521-30. doi: 10.1097/00008390-200310000-00011.
- Ishizaki H, Tsunoda T, Wada S, Yamauchi M, Shibuya M, Tahara H. Inhibition of tumor growth with antiangiogenic cancer vaccine using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 1. Clin Cancer Res. 2006 Oct 1;12(19):5841-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0750.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMSUT-PPKVEGFR10201
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