Effets du tréprostinil sodique inhalé pour le traitement de l'hypertension pulmonaire associée à la fibrose pulmonaire idiopathique

Critère d'intégration:

• 35 à 80 ans
• Masculin ou féminin

• Diagnostic de la FPI

  1. Diagnostic de l'investigateur basé sur les antécédents, l'examen physique, le HRCT et les tests de la fonction pulmonaire
  2. Symptômes cliniques de FPI pendant au moins trois mois avant la visite 1
  3. Tomodensitométrie haute résolution montrant une IPF certaine ou probable (à tout moment dans le passé). Des anomalies réticulaires bibasilaires avec des opacités en verre dépoli minimales sur le scanner HRCT doivent également être présentes (à tout moment dans le passé)
  4. Biopsie pulmonaire chirurgicale montrant une pneumonie interstitielle habituelle ou biopsie pulmonaire transbronchique qui n'a pas permis de diagnostiquer une autre affection. Pour les patients de moins de 50 ans, une biopsie pulmonaire chirurgicale est requise (à tout moment dans le passé)
  5. CVF ≥ 30 % et < 70 % de la valeur prédite dans les trois mois précédant la visite 1
  6. DLCO ≥ 15 % et < 70 % de la valeur prévue dans les trois mois précédant la visite 1.

• Diagnostic de l'HTP

  1. Résultats radiographiques ou échocardiographiques précédemment documentés suggérant une hypertension pulmonaire
  2. Antécédents de cathétérisme cardiaque droit diagnostic d'hypertension pulmonaire pré-capillaire. [La présence d'hypertension pulmonaire pré-capillaire sera vérifiée par cathétérisme cardiaque droit lors de la visite d'étude 3, avant l'inscription et l'administration du médicament à l'étude].
• Aucun changement dans les médicaments concomitants prescrits pour traiter l'HTAP ou la FPI pendant 30 jours jusqu'à la visite 1

• Les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que si elles ne sont pas actuellement enceintes ou allaitantes et sont l'une des suivantes :

  1. Chirurgicalement stérile
  2. Au moins 1 an après la ménopause
  3. Pratiquer une méthode acceptable de contrôle des naissances pendant au moins 30 avant la visite 1 avec l'intention de continuer cette méthode pendant toute la durée de leur participation à l'étude.

• Un échocardiogramme sera effectué à la visite 2. Seuls les sujets présentant des résultats échocardiographiques à la visite 2 suggérant fortement la présence d'hypertension pulmonaire passeront à la visite 3. Les résultats acceptables incluent l'un des éléments suivants :

  1. Vitesse TR supérieure à 3,5 m/sec
  2. Vitesse TR supérieure à 3,0 m/s avec hypertrophie ventriculaire droite ou dysfonctionnement

• Un cathétérisme cardiaque droit sera effectué lors de la visite 3. Seuls les sujets avec des résultats de cathétérisme cardiaque droit de la visite 3 qui établissent la présence d'hypertension pulmonaire procéderont à l'inscription et à l'administration du médicament à l'étude. Les résultats acceptables doivent inclure tous les éléments suivants :

  1. pression moyenne PA égale ou supérieure à 25 mm HG
  2. pression capillaire pulmonaire inférieure ou égale à 15 mm Hg
  3. résistance vasculaire pulmonaire supérieure à 3 mmHg/min

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'UN des critères suivants s'applique :

• Antécédents d'embolie pulmonaire connue ou suspectée ou de thrombose veineuse profonde
• Preuve clinique de cardiopathie gauche
• Présence de fibrillation auriculaire (déterminée à partir d'un ECG à 12 dérivations lors de la visite 1 ou 2)
• Autre problème de santé ou exposition à des médicaments connus pour être associés à la fibrose pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus, sclérodermie, etc.) ou à l'hypertension artérielle pulmonaire (par exemple, maladie du tissu conjonctif, cardiopathie congénitale, hypertension portale, infection par le VIH, médicaments et toxines , etc.)
• Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 30 jours précédant la visite 1
• Hospitalisation pour maladie respiratoire dans les 30 jours précédant la visite 1
• Diagnostic de toute autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque de préjudice du fait de sa participation à l'étude ou pourrait nuire à l'interprétation des données de l'étude. (par exemple, une maladie grave du foie ou des reins, etc.)
• Antécédents de symptômes récurrents qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, nuire à l'interprétation des données de l'étude (par exemple, maux de tête sévères, diarrhée, douleurs à la mâchoire, syncope, nausées, vomissements, etc.)
• Traitement actuel avec tout médicament approuvé par la FDA américaine pour traiter l'hypertension pulmonaire (par exemple, époprosténol (Flolan), tréprostinil (Remodulin), iloprost (Ventavis), bosentan (Tracleer), ambrisentan (Letairis), sildénafil (Revatio), etc. .,), ou tadalafil (Cialis)
• Traitement en cours avec un anticoagulant
• Un dépistage réactif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou l'anticorps de l'hépatite C, ou l'anticorps du VIH tel que testé lors de la visite 1.
• Utilisation de produits du tabac inhalés ou antécédents importants d'abus de drogues dans les 90 jours précédant la visite 1

• Le sujet a un échocardiogramme effectué lors de la visite 2 qui démontre des résultats indiquant une maladie ventriculaire ou valvulaire gauche. Les résultats qui seront considérés comme des preuves d'une maladie ventriculaire ou valvulaire gauche, et qui excluront donc le sujet de la visite 3, sont l'un des éléments suivants :

  1. FEVG < 55%
  2. Insuffisance mitrale modérée à sévère ou insuffisance aortique
  3. Toute sténose mitrale ou sténose aortique
  4. Dysfonction diastolique de grade 2 ou 3 par Doppler
• Utilisation de tout médicament expérimental ou participation à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant la visite 1.