Virkninger af inhaleret treprostinilnatrium til behandling af pulmonal hypertension forbundet med idiopatisk lungefibrose

Inklusionskriterier:

• 35 til 80 år
• Mand eller kvinde

• Diagnose af IPF

  1. Investigator diagnose baseret på historie, fysisk undersøgelse, HRCT og lungefunktionstest
  2. Kliniske symptomer på IPF i mindst tre måneder før besøg 1
  3. CT-scanning med høj opløsning, der viser sikker eller sandsynlig IPF (hvor som helst i fortiden). Bibasilære retikulære abnormiteter med minimale slebet glasopaciteter på HRCT-scanning skal også være til stede (på ethvert tidspunkt i fortiden)
  4. Kirurgisk lungebiopsi, der viser sædvanlig interstitiel lungebetændelse, eller transbronchial lungebiopsi, der ikke var diagnostisk for en alternativ tilstand. For patienter yngre end 50 år er en kirurgisk lungebiopsi påkrævet (på ethvert tidspunkt i fortiden)
  5. FVC ≥ 30 % og < 70 % af forventet værdi inden for tre måneder før besøg 1
  6. DLCO ≥ 15 % og <70 % af den forventede værdi inden for tre måneder før besøg 1.

• Diagnose af PH

  1. Tidligere dokumenterede røntgen- eller ekkokardiografiske fund, der tyder på pulmonal hypertension
  2. Forudgående højre hjertekateterisering diagnostik af prækapillær pulmonal hypertension. [Tilstedeværelsen af ​​præ-kapillær pulmonal hypertension vil blive verificeret ved højre hjertekateterisering under studiebesøg 3, før tilmelding og administration af undersøgelseslægemidlet].
• Ingen ændringer i samtidig medicin ordineret til behandling af PAH eller IPF i 30 dage til besøg 1

• Kvinder i den fødedygtige alder kan kun deltage, hvis de ikke i øjeblikket er gravide eller ammende og er en af ​​følgende:

  1. Kirurgisk steril
  2. Mindst 1 år efter overgangsalderen
  3. At praktisere en acceptabel præventionsmetode i mindst 30 forud for besøg 1 med planer om at fortsætte denne metode i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen.

• Et ekkokardiogram vil blive udført ved besøg 2. Kun de forsøgspersoner med besøg 2 ekkokardiografiske fund, der kraftigt tyder på tilstedeværelsen af ​​pulmonal hypertension, vil fortsætte til besøg 3. Acceptable resultater omfatter et af følgende:

  1. TR-hastighed større end 3,5 m/sek
  2. TR-hastighed større end 3,0 m/sek. med højre ventrikelforstørrelse eller dysfunktion

• En højre hjertekateterisering vil blive udført ved besøg 3. Kun de forsøgspersoner med Visit 3 højre hjertekateteriseringsfund, der fastslår tilstedeværelsen af ​​pulmonal hypertension, vil fortsætte til indskrivning og undersøgelse af lægemiddeladministration. Acceptable resultater skal omfatte alle følgende:

  1. middel PA-tryk lig med eller større end 25 mm HG
  2. pulmonært kapillærkiletryk lig med eller mindre end 15 mm Hg
  3. pulmonal vaskulær modstand større end 3 mmHg/min

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis NOGEN af følgende kriterier gælder:

• Anamnese med kendt eller mistænkt lungeemboli eller dyb venetrombose
• Klinisk bevis for venstresidig hjertesygdom
• Tilstedeværelse af atrieflimren (bestemt ud fra 12 aflednings-EKG ved besøg 1 eller 2)
• Anden medicinsk tilstand eller lægemiddeleksponering, der vides at være forbundet med lungefibrose (f.eks. reumatoid arthritis, lupus, sklerodermi osv.) eller pulmonal arteriel hypertension (f.eks. bindevævssygdom, medfødt hjertesygdom, portalhypertension, HIV-infektion, lægemidler og toksiner , etc.)
• Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 30 dage før besøg 1
• Hospitalsindlæggelse for luftvejssygdom inden for 30 dage før besøg 1
• Diagnose af enhver anden klinisk signifikant sygdom, der efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i fare for at komme til skade ved deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene negativt. (f.eks. betydelig lever- eller nyresygdom osv.)
• Anamnese med tilbagevendende symptomer, der efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene (f.eks. svær hovedpine, diarré, kæbesmerter, synkope, kvalme, opkastning osv.)
• Nuværende behandling med enhver medicin, der er godkendt af US FDA til behandling af pulmonal hypertension (f.eks. epoprostenol (Flolan), treprostinil (Remodulin), iloprost (Ventavis), bosentan (Tracleer), ambrisentan (Letairis), sildenafil (Revatio) osv. .,), eller tadalafil (Cialis)
• Nuværende behandling med et antikoagulant
• En reaktiv screening for hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffet eller HIV-antistoffet som testet ved besøg 1.
• Brug af inhalerede tobaksprodukter eller betydelig historie med stofmisbrug inden for 90 dage før besøg 1

• Forsøgspersonen får udført et ekkokardiogram ved besøg 2, der viser fund, der er indikativt for venstre ventrikel- eller klapsygdom. Fund, der vil blive betragtet som tegn på venstre ventrikel- eller klapsygdom, og derfor udelukker forsøgspersonen fra at fortsætte til besøg 3, er en af ​​følgende:

  1. LVEF < 55 %
  2. Moderat til svær mitral regurgitation eller aorta regurgitation
  3. Enhver mitralstenose eller aortastenose
  4. Grad 2 eller 3 diastolisk dysfunktion af Doppler
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i en undersøgelse inden for de 30 dage før besøg 1.