Effecten van geïnhaleerd Treprostinil-natrium voor de behandeling van pulmonale hypertensie geassocieerd met idiopathische longfibrose

Inclusiecriteria:

• 35 tot 80 jaar
• Man of vrouw

• Diagnose van IPF

  1. Diagnose van de onderzoeker op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek, HRCT en longfunctietesten
  2. Klinische symptomen van IPF gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan bezoek 1
  3. CT-scan met hoge resolutie die definitieve of waarschijnlijke IPF toont (op elk moment in het verleden). Bibasilaire reticulaire afwijkingen met minimale matglas-opaciteit op HRCT-scan moeten ook aanwezig zijn (op elk moment in het verleden)
  4. Chirurgische longbiopsie die gebruikelijke interstitiële pneumonie laat zien, of transbronchiale longbiopsie die geen diagnose was van een alternatieve aandoening. Voor patiënten jonger dan 50 jaar is een chirurgische longbiopsie vereist (op enig moment in het verleden)
  5. FVC ≥ 30% en < 70% van voorspelde waarde binnen drie maanden voorafgaand aan Bezoek 1
  6. DLCO ≥ 15% en <70% van de voorspelde waarde binnen drie maanden voorafgaand aan Bezoek 1.

• Diagnose van PH

  1. Eerder gedocumenteerde radiografische of echocardiografische bevindingen die wijzen op pulmonale hypertensie
  2. Voorafgaande rechter hartkatheterisatie diagnostiek van pre-capillaire pulmonale hypertensie. [De aanwezigheid van precapillaire pulmonale hypertensie zal worden geverifieerd door rechterhartkatheterisatie tijdens studiebezoek 3, vóór opname en toediening van het onderzoeksgeneesmiddel].
• Geen veranderingen in gelijktijdige medicatie die is voorgeschreven om PAH of IPF te behandelen gedurende 30 dagen tot Bezoek 1

• Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen alleen deelnemen als ze momenteel niet zwanger zijn of borstvoeding geven en een van de volgende zijn:

  1. Chirurgisch steriel
  2. Minstens 1 jaar na de menopauze
  3. Een acceptabele anticonceptiemethode toepassen gedurende ten minste 30 voorafgaand aan het bezoek 1 met plannen om deze methode voort te zetten voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.

• Bij bezoek 2 wordt een echocardiogram uitgevoerd. Alleen proefpersonen met echocardiografische bevindingen bij bezoek 2 die sterk wijzen op de aanwezigheid van pulmonale hypertensie, gaan door naar bezoek 3. Aanvaardbare bevindingen omvatten een van de volgende:

  1. TR snelheid groter dan 3,5 m/sec
  2. TR-snelheid hoger dan 3,0 m/sec met rechterventrikelvergroting of disfunctie

• Bij bezoek 3 wordt een rechterhartkatheterisatie uitgevoerd. Alleen proefpersonen met Visit 3-bevindingen van rechterhartkatheterisatie die de aanwezigheid van pulmonale hypertensie vaststellen, zullen doorgaan met inschrijving en toediening van onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare bevindingen moeten al het volgende omvatten:

  1. gemiddelde PA-druk gelijk aan of groter dan 25 mm HG
  2. pulmonale capillaire wigdruk gelijk aan of lager dan 15 mm Hg
  3. pulmonale vasculaire weerstand hoger dan 3 mmHg/min

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als EEN van de volgende criteria van toepassing is:

• Geschiedenis van bekende of vermoede longembolie of diepe veneuze trombose
• Klinisch bewijs van linkszijdige hartziekte
• Aanwezigheid van atriumfibrilleren (bepaald op basis van 12 afleidingen ECG bij bezoek 1 of 2)
• Andere medische aandoening of blootstelling aan geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze verband houden met longfibrose (bijv. reumatoïde artritis, lupus, sclerodermie, enz.) of pulmonale arteriële hypertensie (bijv. bindweefselziekte, aangeboren hartziekte, portale hypertensie, HIV-infectie, drugs en toxines , enz.)
• Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1
• Ziekenhuisopname voor luchtwegaandoeningen binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
• Diagnose van een andere klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon het risico zou kunnen geven op schade door deelname aan het onderzoek of die de interpretatie van de onderzoeksgegevens nadelig zou kunnen beïnvloeden. (bijv. significante lever- of nierziekte, enz.)
• Geschiedenis van terugkerende symptomen die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de onderzoeksgegevens negatief kunnen beïnvloeden (bijv. ernstige hoofdpijn, diarree, kaakpijn, syncope, misselijkheid, braken, enz.)
• Huidige behandeling met elk medicijn dat is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA om pulmonale hypertensie te behandelen (bijv. .,), of tadalafil (Cialis)
• Huidige behandeling met een antistollingsmiddel
• Een reactief scherm voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, of het hepatitis C-antilichaam, of HIV-antilichaam zoals getest bij Bezoek 1.
• Gebruik van geïnhaleerde tabaksproducten of een significante geschiedenis van drugsmisbruik binnen 90 dagen voorafgaand aan Bezoek 1

• De proefpersoon heeft een echocardiogram uitgevoerd bij Bezoek 2 die bevindingen laat zien die indicatief zijn voor linkerventrikel- of klepaandoening. Bevindingen die worden beschouwd als bewijs van linkerventrikel- of klepaandoening, en die de proefpersoon daarom uitsluiten van doorgaan naar bezoek 3, zijn een van de volgende:

  1. LVEF < 55%
  2. Matige tot ernstige mitralisinsufficiëntie of aorta-insufficiëntie
  3. Elke mitralisstenose of aortastenose
  4. Graad 2 of 3 diastolische disfunctie door Doppler
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1.