Efectos del treprostinil sódico inhalado para el tratamiento de la hipertensión pulmonar asociada a la fibrosis pulmonar idiopática

Criterios de inclusión:

• 35 a 80 años de edad
• Masculino o femenino

• Diagnóstico de la FPI

  1. Diagnóstico del investigador basado en la historia, el examen físico, la TCAR y las pruebas de función pulmonar
  2. Síntomas clínicos de FPI durante al menos tres meses antes de la Visita 1
  3. Tomografía computarizada de alta resolución que muestra FPI definitiva o probable (en cualquier momento en el pasado). También deben estar presentes anomalías reticulares bibasales con opacidades mínimas en vidrio deslustrado en la TCAR (en cualquier momento en el pasado)
  4. Biopsia pulmonar quirúrgica que muestra neumonía intersticial habitual o biopsia pulmonar transbronquial que no fue diagnóstica de una afección alternativa. Para pacientes menores de 50 años, se requiere una biopsia pulmonar quirúrgica (en cualquier momento en el pasado)
  5. FVC ≥ 30 % y < 70 % del valor teórico en los tres meses anteriores a la Visita 1
  6. DLCO ≥ 15 % y < 70 % del valor previsto en los tres meses anteriores a la Visita 1.

• Diagnóstico de HP

  1. Hallazgos radiográficos o ecocardiográficos previamente documentados sugestivos de hipertensión pulmonar
  2. Cateterismo derecho previo diagnóstico de hipertensión pulmonar precapilar. [La presencia de hipertensión pulmonar precapilar se verificará mediante un cateterismo del corazón derecho durante la Visita del estudio 3, antes de la inscripción y administración del fármaco del estudio].
• Sin cambios en los medicamentos concomitantes prescritos para tratar la HAP o la FPI durante 30 días a la Visita 1

• Las mujeres en edad fértil pueden participar solo si no están actualmente embarazadas o amamantando y son una de las siguientes:

  1. quirúrgicamente estéril
  2. Al menos 1 año después de la menopausia
  3. Practicar un método anticonceptivo aceptable durante al menos 30 días antes de la Visita 1 con planes de continuar con este método durante la duración de su participación en el estudio.

• Se realizará un ecocardiograma en la Visita 2. Solo aquellos sujetos con hallazgos ecocardiográficos en la Visita 2 que sugieran fuertemente la presencia de hipertensión pulmonar, procederán a la Visita 3. Los hallazgos aceptables incluyen cualquiera de los siguientes:

  1. Velocidad TR superior a 3,5 m/seg.
  2. Velocidad TR superior a 3,0 m/s con agrandamiento o disfunción del ventrículo derecho

• Se realizará un cateterismo del corazón derecho en la Visita 3. Solo aquellos sujetos con hallazgos de cateterismo cardíaco derecho en la Visita 3 que establezcan la presencia de hipertensión pulmonar procederán a la inscripción y administración del fármaco del estudio. Los resultados aceptables deben incluir todos los siguientes:

  1. presión PA media igual o superior a 25 mm HG
  2. presión de enclavamiento capilar pulmonar igual o inferior a 15 mm Hg
  3. resistencia vascular pulmonar superior a 3 mmHg/min

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica CUALQUIERA de los siguientes criterios:

• Antecedentes de embolia pulmonar conocida o sospechada o trombosis venosa profunda
• Evidencia clínica de enfermedad del lado izquierdo del corazón
• Presencia de fibrilación auricular (determinada a partir de un ECG de 12 derivaciones en la visita 1 o 2)
• Otras condiciones médicas o exposición a drogas que se sabe que están asociadas con fibrosis pulmonar (p. ej., artritis reumatoide, lupus, esclerodermia, etc.) o hipertensión arterial pulmonar (p. ej., enfermedad del tejido conectivo, enfermedad cardíaca congénita, hipertensión portal, infección por VIH, drogas y toxinas , etc.)
• Infección de las vías respiratorias superiores o inferiores en los 30 días anteriores a la Visita 1
• Hospitalización por enfermedad respiratoria dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1
• Diagnóstico de cualquier otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría poner al sujeto en riesgo de daño por la participación en el estudio o podría afectar negativamente la interpretación de los datos del estudio. (por ejemplo, enfermedad hepática o renal significativa, etc.)
• Antecedentes de síntomas recurrentes que podrían, en opinión del investigador, afectar negativamente la interpretación de los datos del estudio (p. ej., dolores de cabeza intensos, diarrea, dolor de mandíbula, síncope, náuseas, vómitos, etc.)
• Tratamiento actual con cualquier medicamento aprobado por la FDA de EE. UU. para tratar la hipertensión pulmonar (p. ej., epoprostenol (Flolan), treprostinil (Remodulin), iloprost (Ventavis), bosentan (Tracleer), ambrisentan (Letairis), sildenafil (Revatio), etc. .,) o tadalafilo (Cialis)
• Tratamiento actual con un anticoagulante
• Una pantalla reactiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, o el anticuerpo de la hepatitis C, o el anticuerpo del VIH como se analizó en la Visita 1.
• Uso de cualquier producto de tabaco inhalado o antecedentes significativos de abuso de drogas dentro de los 90 días anteriores a la Visita 1

• El sujeto tiene un ecocardiograma realizado en la Visita 2 que demuestra hallazgos que son indicativos de enfermedad ventricular o valvular izquierda. Los hallazgos que se considerarán evidencia de enfermedad valvular o del ventrículo izquierdo y, por lo tanto, excluirán al sujeto de proceder a la Visita 3 son cualquiera de los siguientes:

  1. FEVI < 55%
  2. Insuficiencia mitral o insuficiencia aórtica de moderada a grave
  3. Cualquier estenosis mitral o estenosis aórtica
  4. Disfunción diastólica grado 2 o 3 por Doppler
• Uso de cualquier fármaco en investigación o participación en cualquier estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1.