Efeitos do Treprostinil Sódico Inalatório no Tratamento da Hipertensão Pulmonar Associada à Fibrose Pulmonar Idiopática

Critério de inclusão:

• 35 a 80 anos de idade
• Macho ou fêmea

• Diagnóstico de FPI

  1. Diagnóstico do investigador baseado na história, exame físico, TCAR e testes de função pulmonar
  2. Sintomas clínicos de FPI por pelo menos três meses antes da Visita 1
  3. Tomografia computadorizada de alta resolução mostrando FPI definitiva ou provável (em qualquer momento no passado). Anormalidades reticulares bibasilares com mínimas opacidades em vidro fosco na TCAR também devem estar presentes (em qualquer momento no passado)
  4. Biópsia pulmonar cirúrgica mostrando pneumonia intersticial usual ou biópsia pulmonar transbrônquica que não foi diagnóstica de uma condição alternativa. Para pacientes com menos de 50 anos, uma biópsia pulmonar cirúrgica é necessária (em qualquer momento no passado)
  5. FVC ≥ 30% e < 70% do valor previsto dentro de três meses antes da Visita 1
  6. DLCO ≥ 15% e <70% do valor previsto dentro de três meses antes da Visita 1.

• Diagnóstico de HP

  1. Achados radiográficos ou ecocardiográficos previamente documentados sugestivos de hipertensão pulmonar
  2. Cateterismo cardíaco direito prévio diagnóstico de hipertensão pulmonar pré-capilar. [A presença de hipertensão pulmonar pré-capilar será verificada por cateterismo cardíaco direito durante a Visita do Estudo 3, antes da inscrição e administração do medicamento do estudo].
• Nenhuma alteração nos medicamentos concomitantes prescritos para tratar HAP ou FPI por 30 dias para a Visita 1

• Mulheres com potencial para engravidar podem participar apenas se não estiverem grávidas ou amamentando e se forem uma das seguintes:

  1. Cirurgicamente estéril
  2. Pelo menos 1 ano pós-menopausa
  3. Praticar um método aceitável de controle de natalidade por pelo menos 30 anos antes da Visita 1 com planos de continuar esse método durante sua participação no estudo.

• Um ecocardiograma será realizado na Visita 2. Somente os indivíduos com achados ecocardiográficos da Visita 2 que sugerem fortemente a presença de hipertensão pulmonar irão para a Visita 3. Os achados aceitáveis ​​incluem qualquer um dos seguintes:

  1. Velocidade TR superior a 3,5 m/s
  2. Velocidade do TR maior que 3,0 m/s com aumento ou disfunção do ventrículo direito

• Um cateterismo cardíaco direito será realizado na Visita 3. Apenas os indivíduos com achados de cateterismo cardíaco direito da Visita 3 que estabelecem a presença de hipertensão pulmonar prosseguirão para a inscrição e administração do medicamento do estudo. Descobertas aceitáveis ​​devem incluir todos os itens a seguir:

  1. pressão PA média igual ou superior a 25 mm HG
  2. pressão capilar pulmonar igual ou inferior a 15 mm Hg
  3. resistência vascular pulmonar superior a 3 mmHg/min

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se QUALQUER um dos seguintes critérios se aplicar:

• História de embolia pulmonar conhecida ou suspeita ou trombose venosa profunda
• Evidência clínica de doença cardíaca do lado esquerdo
• Presença de fibrilação atrial (determinada a partir de ECG de 12 derivações na Visita 1 ou 2)
• Outra condição médica ou exposição a drogas sabidamente associada à fibrose pulmonar (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus, esclerodermia, etc.) , etc.)
• Infecção respiratória superior ou inferior dentro de 30 dias antes da Visita 1
• Hospitalização por doença respiratória dentro de 30 dias antes da Visita 1
• Diagnóstico de qualquer outra doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco de dano pela participação no estudo ou possa afetar adversamente a interpretação dos dados do estudo. (por exemplo, doença hepática ou renal significativa, etc.)
• Histórico de sintomas recorrentes que podem, na opinião do investigador, afetar adversamente a interpretação dos dados do estudo (por exemplo, fortes dores de cabeça, diarreia, dor na mandíbula, síncope, náusea, vômito, etc.)
• Tratamento atual com qualquer medicamento aprovado pelo FDA dos EUA para tratar a hipertensão pulmonar (por exemplo, epoprostenol (Flolan), treprostinil (Remodulin), iloprost (Ventavis), bosentan (Tracleer), ambrisentan (Letairis), sildenafil (Revatio), etc. .,) ou tadalafil (Cialis)
• Tratamento atual com um anticoagulante
• Uma triagem reativa para o antígeno de superfície da hepatite B, ou o anticorpo da hepatite C, ou anticorpo do HIV, conforme testado na Visita 1.
• Uso de qualquer produto de tabaco inalado ou histórico significativo de abuso de drogas dentro de 90 dias antes da Visita 1

• O sujeito tem um ecocardiograma realizado na Visita 2 que demonstra achados indicativos de doença valvar ou ventricular esquerda. Os achados que serão considerados evidência de doença ventricular ou valvular esquerda e, portanto, excluirão o sujeito de prosseguir para a Visita 3 são qualquer um dos seguintes:

  1. FEVE < 55%
  2. Regurgitação mitral ou regurgitação aórtica moderada a grave
  3. Qualquer estenose mitral ou estenose aórtica
  4. Disfunção diastólica grau 2 ou 3 por Doppler
• Uso de qualquer medicamento experimental ou participação em qualquer estudo experimental nos 30 dias anteriores à Visita 1.