Účinky inhalovaného treprostinilu sodného pro léčbu plicní hypertenze spojené s idiopatickou plicní fibrózou

Kritéria pro zařazení:

• 35 až 80 let věku
• Muž nebo žena

• Diagnóza IPF

  1. Diagnostika vyšetřovatele založená na anamnéze, fyzikálním vyšetření, HRCT a testování funkce plic
  2. Klinické příznaky IPF po dobu nejméně tří měsíců před návštěvou 1
  3. CT sken s vysokým rozlišením ukazuje definitivní nebo pravděpodobnou IPF (kdykoli v minulosti). Rovněž musí být přítomny bibazilární retikulární abnormality s minimálním zákalem zabroušeného skla na HRCT skenu (kdykoli v minulosti)
  4. Chirurgická plicní biopsie ukazující obvyklou intersticiální pneumonii nebo transbronchiální plicní biopsie, která nediagnostikovala alternativní stav. U pacientů mladších 50 let je nutná chirurgická plicní biopsie (kdykoli v minulosti)
  5. FVC ≥ 30 % a < 70 % předpokládané hodnoty během tří měsíců před návštěvou 1
  6. DLCO ≥ 15 % a < 70 % předpokládané hodnoty během tří měsíců před návštěvou 1.

• Diagnóza PH

  1. Dříve dokumentované rentgenové nebo echokardiografické nálezy svědčící pro plicní hypertenzi
  2. Předběžná katetrizace pravého srdce diagnostika prekapilární plicní hypertenze. [Přítomnost prekapilární plicní hypertenze bude ověřena katetrizací pravého srdce během studijní návštěvy 3, před zařazením a podáním studovaného léčiva].
• Žádné změny v souběžně podávaných lécích předepsaných k léčbě PAH nebo IPF po dobu 30 dnů do návštěvy 1

• Ženy ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pouze pokud nejsou v současné době těhotné nebo nekojí a jsou jedním z následujících:

  1. Chirurgicky sterilní
  2. Nejméně 1 rok po menopauze
  3. Praktikování přijatelné metody antikoncepce po dobu alespoň 30 před návštěvou 1 s plánem pokračovat v této metodě po dobu jejich účasti ve studii.

• Při návštěvě 2 bude proveden echokardiogram. Pouze subjekty s echokardiografickými nálezy při návštěvě 2, které silně naznačují přítomnost plicní hypertenze, postoupí k návštěvě 3. Mezi přijatelné nálezy patří kterýkoli z následujících:

  1. TR rychlost větší než 3,5 m/s
  2. Rychlost TR vyšší než 3,0 m/s se zvětšením nebo dysfunkcí pravé komory

• Při návštěvě 3 bude provedena katetrizace pravého srdce. Pouze ti jedinci s nálezy katetrizace pravého srdce při návštěvě 3, které prokázaly přítomnost plicní hypertenze, přistoupí k zařazení a podávání studovaného léku. Přijatelná zjištění musí zahrnovat všechny následující:

  1. střední tlak PA rovný nebo větší než 25 mm HG
  2. plicní kapilární tlak v zaklínění rovný nebo menší než 15 mm Hg
  3. plicní vaskulární rezistence vyšší než 3 mmHg/min

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí JAKÉKOLI z následujících kritérií:

• Anamnéza známé nebo suspektní plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy
• Klinický průkaz levostranného srdečního onemocnění
• Přítomnost fibrilace síní (určeno z 12svodového EKG při návštěvě 1 nebo 2)
• Jiný zdravotní stav nebo expozice lékům, o kterých je známo, že jsou spojeny s plicní fibrózou (např. revmatoidní artritida, lupus, sklerodermie atd.) nebo plicní arteriální hypertenzí (např. onemocnění pojivové tkáně, vrozená srdeční choroba, portální hypertenze, infekce HIV, léky a toxiny , atd.)
• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 30 dnů před návštěvou 1
• Hospitalizace pro respirační onemocnění do 30 dnů před návštěvou 1
• Diagnóza jakéhokoli jiného klinicky významného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo vystavit subjekt riziku poškození z účasti ve studii nebo by mohlo nepříznivě ovlivnit interpretaci údajů ze studie. (např. závažné onemocnění jater nebo ledvin atd.)
• Anamnéza opakujících se symptomů, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit interpretaci údajů ze studie (např. silné bolesti hlavy, průjem, bolest čelistí, synkopa, nevolnost, zvracení atd.)
• Současná léčba jakýmkoliv lékem, který je schválen americkým FDA k léčbě plicní hypertenze (např. epoprostenol (Flolan), treprostinil (Remodulin), iloprost (Ventavis), bosentan (Tracleer), ambrisentan (Letairis), sildenafil (Revatio) atd. nebo tadalafil (Cialis)
• Současná léčba antikoagulancii
• Reaktivní screening na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C nebo protilátku HIV, jak bylo testováno při návštěvě 1.
• Užívání jakýchkoliv inhalačních tabákových výrobků nebo významná historie zneužívání drog během 90 dnů před návštěvou 1

• Subjekt má při návštěvě 2 proveden echokardiogram, který demonstruje nálezy, které svědčí pro onemocnění levé komory nebo chlopně. Nálezy, které budou považovány za důkaz onemocnění levé komory nebo chlopně, a proto vylučují subjekt z návštěvy 3, jsou některé z následujících:

  1. LVEF < 55 %
  2. Střední až těžká mitrální regurgitace nebo aortální regurgitace
  3. Jakákoli mitrální stenóza nebo aortální stenóza
  4. Diastolická dysfunkce 2. nebo 3. stupně podle Dopplera
• Užívání jakéhokoli hodnoceného léku nebo účast v jakékoli výzkumné studii během 30 dnů před návštěvou 1.