Effetti del treprostinil sodico inalato per il trattamento dell'ipertensione polmonare associata a fibrosi polmonare idiopatica

Criterio di inclusione:

• dai 35 agli 80 anni
• Maschio o femmina

• Diagnosi di IPF

  1. Diagnosi dello sperimentatore basata su anamnesi, esame fisico, HRCT e test di funzionalità polmonare
  2. Sintomi clinici di IPF per almeno tre mesi prima della Visita 1
  3. Scansione TC ad alta risoluzione che mostra IPF definita o probabile (qualsiasi momento nel passato). Devono essere presenti anche anomalie reticolari bibasilari con opacità a vetro smerigliato minime alla scansione HRCT (in qualsiasi momento nel passato)
  4. Biopsia polmonare chirurgica che mostra la normale polmonite interstiziale o biopsia polmonare transbronchiale che non era diagnostica di una condizione alternativa. Per i pazienti di età inferiore ai 50 anni, è richiesta una biopsia polmonare chirurgica (in qualsiasi momento nel passato)
  5. FVC ≥ 30% e < 70% del valore previsto entro tre mesi prima della Visita 1
  6. DLCO ≥ 15% e <70% del valore previsto entro tre mesi prima della Visita 1.

• Diagnosi di IP

  1. Reperti radiografici o ecocardiografici precedentemente documentati indicativi di ipertensione polmonare
  2. Pregressa cateterizzazione del cuore destro diagnostica di ipertensione polmonare pre-capillare. [La presenza di ipertensione polmonare pre-capillare sarà verificata mediante cateterizzazione del cuore destro durante la visita di studio 3, prima dell'arruolamento e della somministrazione del farmaco in studio].
• Nessun cambiamento nei farmaci concomitanti prescritti per trattare PAH o IPF per 30 giorni alla Visita 1

• Le donne in età fertile possono partecipare solo se non sono attualmente in gravidanza o in allattamento e sono una delle seguenti:

  1. Chirurgicamente sterile
  2. Almeno 1 anno post-menopausa
  3. Praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile per almeno 30 persone prima della Visita 1 con l'intenzione di continuare questo metodo per tutta la durata della loro partecipazione allo studio.

• Un ecocardiogramma verrà eseguito alla Visita 2. Solo i soggetti con reperti ecocardiografici alla Visita 2 che suggeriscono fortemente la presenza di ipertensione polmonare, procederanno alla Visita 3. I risultati accettabili includono uno dei seguenti:

  1. Velocità TR superiore a 3,5 m/sec
  2. Velocità TR superiore a 3,0 m/sec con dilatazione o disfunzione del ventricolo destro

• Un cateterismo del cuore destro verrà eseguito alla Visita 3. Solo i soggetti con risultati di cateterismo del cuore destro alla Visita 3 che stabiliscono la presenza di ipertensione polmonare procederanno all'arruolamento e alla somministrazione del farmaco in studio. I risultati accettabili devono includere tutti i seguenti elementi:

  1. pressione PA media uguale o superiore a 25 mm HG
  2. pressione di cuneo capillare polmonare uguale o inferiore a 15 mm Hg
  3. resistenza vascolare polmonare superiore a 3 mmHg/min

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica QUALSIASI dei seguenti criteri:

• Storia di embolia polmonare nota o sospetta o trombosi venosa profonda
• Evidenze cliniche di cardiopatie del lato sinistro
• Presenza di fibrillazione atriale (determinata dall'ECG a 12 derivazioni alla visita 1 o 2)
• Altre condizioni mediche o esposizione a farmaci note per essere associate a fibrosi polmonare (ad es. artrite reumatoide, lupus, sclerodermia, ecc.) o ipertensione arteriosa polmonare (ad es. malattia del tessuto connettivo, cardiopatia congenita, ipertensione portale, infezione da HIV, farmaci e tossine , eccetera.)
• Infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori entro 30 giorni prima della Visita 1
• Ricovero per malattie respiratorie nei 30 giorni precedenti la Visita 1
• Diagnosi di qualsiasi altra malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere il soggetto a rischio di danno dalla partecipazione allo studio o potrebbe influenzare negativamente l'interpretazione dei dati dello studio. (ad esempio, malattia epatica o renale significativa, ecc.)
• Storia di sintomi ricorrenti che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzare negativamente l'interpretazione dei dati dello studio (ad esempio, forti mal di testa, diarrea, dolore alla mascella, sincope, nausea, vomito, ecc.)
• Trattamento attuale con qualsiasi farmaco approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento dell'ipertensione polmonare (ad es. .,), o tadalafil (Cialis)
• Trattamento in corso con un anticoagulante
• Uno screening reattivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, o l'anticorpo dell'epatite C, o l'anticorpo dell'HIV testato alla Visita 1.
• Uso di qualsiasi prodotto del tabacco inalato o storia significativa di abuso di droghe nei 90 giorni precedenti la Visita 1

• Il soggetto ha un ecocardiogramma eseguito alla Visita 2 che dimostra risultati indicativi di malattia ventricolare o valvolare sinistra. I risultati che saranno considerati evidenza di malattia ventricolare o valvolare sinistra, e quindi escludono il soggetto dal procedere alla Visita 3, sono uno dei seguenti:

  1. LVEF < 55%
  2. Rigurgito mitralico o rigurgito aortico da moderato a grave
  3. Qualsiasi stenosi mitralica o stenosi aortica
  4. Disfunzione diastolica di grado 2 o 3 mediante Doppler
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o partecipazione a qualsiasi studio sperimentale nei 30 giorni precedenti la Visita 1.