Une étude utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour évaluer les effets du traitement par naltrexone SR/bupropion SR chez des sujets en surpoids ou obèses

Critère d'intégration:

• Droitiers, sujets féminins, âgés de 18 à 45 ans
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 et ≤ 40 kg/m²
• Indemne de maladie ou de maladie cliniquement significative déterminée par les antécédents médicaux et l'examen physique
• Capable de fournir une preuve d'identité lors du processus d'inscription
• En bonne santé générale, sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, résultats d'examen physique ou résultats de laboratoire
• Valeurs de laboratoire obtenues dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude dans la plage normale pour les volontaires sains.
• Analyse d'urine normale le jour du dépistage initial définie comme : glucose négatif, protéines négatives ou à l'état de traces et hémoglobine négative ou à l'état de traces
• Normotendu (systolique ≤140 mm Hg, diastolique ≤90 mm Hg)
• Sans médicaments concomitants, à l'exception des contraceptifs oraux, des vitamines et des médicaments contre la douleur, l'indigestion ou les allergies en vente libre
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent être non allaitantes, doivent avoir un test de grossesse STAT négatif et accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les éléments suivants sont considérés comme des méthodes de contraception efficaces : les pilules contraceptives combinées ou à progestatif seul (contraceptifs oraux), les anneaux contraceptifs vaginaux, les patchs contraceptifs, le Depo Provera, les dispositifs intra-utérins, les méthodes de barrière avec spermicide (préservatif/mousse, diaphragme/spermicide), l'abstinence . (Les sujets qui ont subi une ligature des trompes, une hystérectomie ou qui sont ménopausées depuis 2 ans sont considérés comme NON en âge de procréer)
• Pour les femmes qui n'utilisent pas de méthodes hormonales de contraception, elles doivent être dans la phase folliculaire du cycle menstruel lors de la visite de référence.
• Non-fumeur et aucune utilisation de tabac ou de produits à base de nicotine pendant au moins 6 mois avant la ligne de base. Les jours de dépistage et d'étude, nous testerons l'urine des sujets pour détecter la présence de nicotinine/cotinine (STAT) comme preuve de confirmation qu'ils sont non-fumeurs en plus de leur auto-évaluation. Un questionnaire sur le tabac et le Breath CO seront également administrés pour l'éligibilité le jour du dépistage à des fins de confirmation.
• Aucune anomalie cliniquement significative à l'ECG, QTc initial < 470
• Capable de se conformer à toutes les procédures d'étude requises
• Disponible pour un suivi pendant toute la durée de l'étude
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Obésité d'origine endocrinienne ou génétique connue (par exemple, hypothyroïdie non traitée, syndrome de Cushing, syndrome de Prader Willi, syndrome des ovaires polykystiques établi)
• Impossibilité de participer aux séances d'examen IRMf
• Antécédents d'exposition professionnelle à des flocons de métal dans leur corps ou leurs yeux.
• Historique des métaux ou fragments ferromagnétiques connus à demeure.
• Antécédents de maladie aiguë ou chronique nécessitant un traitement médical, y compris des affections gastro-intestinales actives susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament
• Antécédents ou présence de maladies hépatiques, rénales, cardiovasculaires ou gastro-intestinales
• Diabète sucré de type I ou de type II nécessitant une pharmacothérapie
• Malignité active ou antécédents de malignité (autre que le cancer de la peau non mélanome ou le cancer du col de l'utérus guéri chirurgicalement) dans les 5 ans suivant l'inscription
• Maladie psychiatrique grave, y compris antécédents d'hospitalisation psychiatrique, tentative de suicide, trouble bipolaire, schizophrénie ou autre psychose, boulimie ou anorexie mentale au cours de la vie ; trouble grave de la personnalité actuel (par ex. borderline ou antisocial), trouble dépressif majeur au cours des deux dernières années, idées suicidaires ou besoin de traitement psychiatrique au cours des 6 derniers mois.
• Besoin de médicaments pour le traitement d'un trouble psychiatrique au cours des 6 mois précédant la randomisation.
• Score total IDS-SR > 25 ou scores > 1 aux items 5 (tristesse), 6 (irritabilité), 7 (anxiété/tension) ou 18 (suicidalité)
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, actuels ou dans les 2 ans
• Impossible de s'abstenir de consommer des produits caféinés pendant au moins 48 heures
• Antécédents d'intervention chirurgicale pour l'obésité
• Utilisation de médicaments, d'herbes ou de compléments alimentaires susceptibles d'affecter de manière significative le poids corporel ou la participation à un programme de gestion de la perte de poids dans le mois précédant la randomisation.
• Antécédents d'hypersensibilité au bupropion ou à la naltrexone
• Antécédents de troubles convulsifs ou prédisposition aux convulsions (par exemple, antécédents d'accident vasculaire cérébral, de chirurgie cérébrale, de traumatisme crânien avec perte de conscience ≥ 5 minutes, symptômes de commotion cérébrale durant ≥ 15 minutes, fracture du crâne, hématome sous-dural ou convulsions fébriles) ou besoin d'un traitement avec des anticonvulsivants.
• Antécédents de traitement par bupropion ou naltrexone dans les 12 mois
• Dépistage de drogue dans l'urine positif - test STAT effectué chaque jour d'étude.
• Enceinte ou allaitante
• Intervention chirurgicale planifiée ou voyage pouvant avoir un impact sur la conduite de l'étude
• Utilisation d'un médicament expérimental, d'un dispositif ou d'une procédure dans les 30 jours
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à être inclus dans cette étude
• Participation à tout essai clinique antérieur parrainé par Orexigen Therapeutics.
• Personnel de l'étude, représentants des parrains et leurs familles immédiates.