Badanie z wykorzystaniem funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) w celu oceny wpływu terapii naltreksonem SR/ bupropionem SR u osób z nadwagą lub otyłością

Kryteria przyjęcia:

• Osoby praworęczne, kobiety w wieku od 18 do 45 lat
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 27 i ≤ 40 kg/m²
• Wolny od klinicznie istotnej choroby lub choroby, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego
• Możliwość okazania dowodu tożsamości podczas procesu rejestracji
• W dobrym stanie ogólnym, bez klinicznie istotnej historii medycznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych
• Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania mieściły się w zakresie normy dla zdrowych ochotników.
• Prawidłowe badanie moczu w pierwszym dniu badania przesiewowego zdefiniowane jako: ujemny poziom glukozy, ujemny lub śladowy poziom białka oraz ujemny lub śladowy poziom hemoglobiny
• Normotensyjne (skurczowe ≤140 mm Hg, rozkurczowe ≤90 mm Hg)
• Bez jednoczesnego przyjmowania leków, z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych, witamin i dostępnych bez recepty leków przeciwbólowych, niestrawnych lub alergicznych
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą nie karmić piersią, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego STAT i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Za skuteczne metody antykoncepcji uważa się: pigułki antykoncepcyjne złożone lub zawierające tylko progestagen (doustne środki antykoncepcyjne), krążki antykoncepcyjne dopochwowe, plastry antykoncepcyjne, Depo Provera, wkładki wewnątrzmaciczne, metody barierowe ze środkiem plemnikobójczym (prezerwatywa/pianka, diafragma/środek plemnikobójczy), abstynencja . (Osoby, które miały podwiązanie jajowodów, histerektomię lub są po menopauzie przez 2 lata, NIE są uważane za zdolne do zajścia w ciążę)
• Kobiety niestosujące hormonalnych metod antykoncepcji powinny być w fazie folikularnej cyklu miesiączkowego podczas wizyty wyjściowej.
• Niepalący i nieużywający tytoniu ani wyrobów nikotynowych przez co najmniej 6 miesięcy przed punktem wyjściowym. W dniach badań przesiewowych i badań będziemy badać mocz pacjentów pod kątem obecności testu nikotynina/kotynina (STAT) jako potwierdzający dowód na to, że nie palą, oprócz ich samoopisu. Kwestionariusz tytoniowy i CO2 w wydychanym powietrzu zostaną również podane pod kątem uprawnień w dniu badania przesiewowego w celu potwierdzenia.
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, wyjściowy odstęp QTc <470
• Zdolny do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych
• Dostępne do obserwacji przez cały czas trwania badania
• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Otyłość o znanym pochodzeniu endokrynologicznym lub genetycznym (np. nieleczona niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga, zespół Pradera-Williego, rozpoznany zespół policystycznych jajników)
• Niemożność uczestniczenia w sesjach skanowania fMRI
• Historia narażenia zawodowego na płatki metali w ich ciałach lub oczach.
• Historia znanych zamieszkujących metale ferromagnetyczne lub fragmenty.
• Historia ostrej lub przewlekłej choroby, która wymaga leczenia, w tym aktywnych schorzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą zakłócać wchłanianie leku
• Historia lub obecność chorób wątroby, nerek, układu krążenia lub przewodu pokarmowego
• Cukrzyca typu I lub typu II wymagająca farmakoterapii
• Czynny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy wyleczony chirurgicznie) w ciągu 5 lat od włączenia
• Poważna choroba psychiczna, w tym hospitalizacja psychiatryczna w ciągu całego życia, próba samobójcza, choroba afektywna dwubiegunowa, schizofrenia lub inna psychoza, bulimia lub jadłowstręt psychiczny; obecne poważne zaburzenie osobowości (np. borderline lub antyspołeczny), duże zaburzenie depresyjne w ciągu ostatnich 2 lat, myśli samobójcze lub konieczność leczenia psychiatrycznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Potrzebujący leków do leczenia zaburzenia psychicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją.
• Łączny wynik IDS-SR >25 lub >1 w pozycjach 5 (smutek), 6 (drażliwość), 7 (lęk/napięcie) lub 18 (skłonności samobójcze)
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, obecna lub w ciągu ostatnich 2 lat
• Nie można powstrzymać się od spożycia produktów zawierających kofeinę przez co najmniej 48 godzin
• Historia interwencji chirurgicznej w otyłości
• Stosowanie leków, ziół lub suplementów diety, które uważa się za znacząco wpływające na masę ciała lub uczestnictwo w programie zarządzania utratą masy ciała w ciągu jednego miesiąca przed randomizacją.
• Historia nadwrażliwości na bupropion lub naltrekson
• Zaburzenia napadowe w wywiadzie lub predyspozycje do napadów padaczkowych (np. incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie, operacja mózgu, uraz głowy z utratą przytomności trwającą ≥5 minut, objawy wstrząśnienia mózgu trwające ≥15 minut, złamanie czaszki, krwiak podtwardówkowy lub drgawki gorączkowe) lub konieczność leczenia z lekami przeciwdrgawkowymi.
• Historia leczenia bupropionem lub naltreksonem w ciągu 12 miesięcy
• Dodatni test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu - test STAT wykonywany każdego dnia badania.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Planowana procedura chirurgiczna lub podróż, która może mieć wpływ na przebieg badania
• Stosowanie badanego leku, urządzenia lub procedury w ciągu 30 dni
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania
• Udział w jakimkolwiek wcześniejszym badaniu klinicznym sponsorowanym przez Orexigen Therapeutics.
• Personel badawczy, przedstawiciele sponsorów i ich najbliższa rodzina.