Um estudo usando ressonância magnética funcional (fMRI) para avaliar os efeitos da terapia com naltrexona SR/bupropiona SR em indivíduos com sobrepeso ou obesos

Critério de inclusão:

• Mulheres destras, de 18 a 45 anos
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 27 e ≤ 40 kg/m²
• Livre de doença clinicamente significativa ou doença determinada pelo histórico médico e exame físico
• Capaz de fornecer prova de identidade durante o processo de inscrição
• Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico clinicamente significativo, achados de exame físico ou resultados laboratoriais
• Valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias após a entrada no estudo dentro da faixa normal para voluntários saudáveis.
• Exame de urina normal no dia da triagem inicial definido como: glicose negativa, proteína negativa ou traço e hemoglobina negativa ou traço
• Normotenso (sistólica ≤140 mm Hg, diastólica ≤90 mm Hg)
• Sem medicamentos concomitantes, com exceção de contraceptivos orais, vitaminas e medicamentos de venda livre para dor, indigestão ou alergia
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ser não lactantes, devem ter um teste de gravidez STAT negativo e concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. São considerados métodos contraceptivos eficazes: Pílulas anticoncepcionais combinadas ou só de progestógeno (contraceptivos orais), anéis contraceptivos vaginais, adesivos anticoncepcionais, Depo Provera, dispositivos intrauterinos, métodos de barreira com espermicida (preservativo/espuma, diafragma/espermicida), abstinência . (Indivíduos que fizeram laqueadura tubária, histerectomia ou estão na pós-menopausa há 2 anos são considerados como NÃO tendo potencial para engravidar)
• Para mulheres que não usam métodos hormonais de contracepção, devem estar na fase folicular do ciclo menstrual na consulta inicial.
• Não fumante e sem uso de produtos de tabaco ou nicotina por pelo menos 6 meses antes da linha de base. Nos dias de triagem e estudo, testaremos a urina dos indivíduos quanto à presença de teste de nicotinina/cotinina (STAT) como evidência confirmatória de não fumantes, além de seu autorrelato. Um Questionário de Tabaco e CO da respiração também serão administrados para elegibilidade no dia da triagem para fins de confirmação.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no ECG, QTc basal <470
• Capaz de cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos
• Disponível para acompanhamento durante a duração do estudo
• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Obesidade de origem endócrina ou genética conhecida (por exemplo, hipotireoidismo não tratado, síndrome de Cushing, síndrome de Prader Willi, síndrome do ovário policístico estabelecido)
• Incapacidade de participar de sessões de varredura fMRI
• História de exposição ocupacional a flocos de metal em seus corpos ou olhos.
• História de metais ou fragmentos ferromagnéticos internos conhecidos.
• História de doença aguda ou crônica que requer terapia médica, incluindo condições gastrointestinais ativas que podem interferir na absorção do medicamento
• História ou presença de doenças hepáticas, renais, cardiovasculares ou gastrointestinais
• Diabetes mellitus tipo I ou tipo II que requer farmacoterapia
• Malignidade ativa ou história de malignidade (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical curado cirurgicamente) dentro de 5 anos após a inscrição
• Doença psiquiátrica grave, incluindo histórico de hospitalização psiquiátrica, tentativa de suicídio, transtorno bipolar, esquizofrenia ou outra psicose, bulimia ou anorexia nervosa; transtorno de personalidade grave atual, (por exemplo, borderline ou antissocial), transtorno depressivo maior nos últimos dois anos, ideação suicida ou necessidade de tratamento psiquiátrico nos últimos 6 meses.
• Necessitando de medicamentos para o tratamento de um transtorno psiquiátrico nos últimos 6 meses antes da randomização.
• Pontuação total da IDS-SR >25 ou pontuações >1 nos itens 5 (tristeza), 6 (irritabilidade), 7 (ansiedade/tensão) ou 18 (suicidação)
• História de abuso de álcool ou drogas, atual ou dentro de 2 anos
• Incapaz de se abster do consumo de produtos com cafeína por pelo menos 48 horas
• Histórico de intervenção cirúrgica para obesidade
• Uso de drogas, ervas ou suplementos dietéticos que afetam significativamente o peso corporal ou a participação em um programa de gerenciamento de perda de peso dentro de um mês antes da randomização.
• História de hipersensibilidade à bupropiona ou naltrexona
• História de distúrbio convulsivo ou predisposição a convulsões (por exemplo, história de acidente vascular cerebral, cirurgia cerebral, traumatismo craniano com perda de consciência ≥ 5 minutos, sintomas de concussão com duração ≥ 15 minutos, fratura craniana, hematoma subdural ou convulsões febris) ou necessidade de terapia com medicação anticonvulsivante.
• História de tratamento com bupropiona ou naltrexona em 12 meses
• Triagem positiva para drogas na urina - teste STAT realizado em cada dia de estudo.
• Grávida ou amamentando
• Procedimento cirúrgico planejado ou viagem que pode impactar a condução do estudo
• Uso de medicamento, dispositivo ou procedimento experimental dentro de 30 dias
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para inclusão neste estudo
• Participação em qualquer ensaio clínico anterior patrocinado pela Orexigen Therapeutics.
• Pessoal do estudo, representantes do patrocinador e suas famílias imediatas.